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ベネズエラの馬脳炎ウイルス（VEEV）は、FDAが承認した抗ウイルス治療が利用できないヒトの脳炎を引き起こす可能性があります。カルボサイクリックシトシン（カルボジン）は広範囲にわたる活性を持っていますが、毒性はその有用性を限定しています。カルボジンのエナンチオマーの1つは、活性の向上と毒性の低下を示すと予想されていました。カルボジン[（ - ） - カルボジン]のd-（ - ）エナンチオマーの活性は、感染細胞培養アッセイによって評価され、TC-83ワクチンに対して0.2マイクログ/mLの50％有効濃度（EC50）があることがわかりました。l-（+）エナンチオマーには活性がありませんでしたが、ベロ細胞のveevのひずみがありました。ウイルス力価阻害は、HPLC分析によって決定される（ - ） - カルボジンによる治療後の細胞内シチジン三リン酸の減少と相関していました。200 mg/（KGD）による前処理により、TC-83 VEEV疾患のマウスモデルでは、生存率、脳のウイルス負荷、体重の変化、平均死日々の死亡が大幅に改善されました。（ - ） - カルボジンの単回投与により、野生型VEEVに感染したマウスで平均時間がわずかに延長されました。（ - ） - カルボジンによるウイルス後の曝露治療は、ウイルスの設置後4日（DPI）に治療が開始されたときに、TC-83 VEEVに感染したマウスの疾患パラメーターを大幅に改善するのに効果的でした。（ - ） - カルボジンが脳感染症の確立後に開始された場合に効果的であることは驚くべきことです。
ベネズエラの馬脳炎ウイルス（VEEV）は、FDAが承認した抗ウイルス治療が利用できないヒトの脳炎を引き起こす可能性があります。カルボサイクリックシトシン（カルボジン）は広範囲にわたる活性を持っていますが、毒性はその有用性を限定しています。カルボジンのエナンチオマーの1つは、活性の向上と毒性の低下を示すと予想されていました。カルボジン[（ - ） - カルボジン]のd-（ - ）エナンチオマーの活性は、感染細胞培養アッセイによって評価され、TC-83ワクチンに対して0.2マイクログ/mLの50％有効濃度（EC50）があることがわかりました。l-（+）エナンチオマーには活性がありませんでしたが、ベロ細胞のveevのひずみがありました。ウイルス力価阻害は、HPLC分析によって決定される（ - ） - カルボジンによる治療後の細胞内シチジン三リン酸の減少と相関していました。200 mg/（KGD）による前処理により、TC-83 VEEV疾患のマウスモデルでは、生存率、脳のウイルス負荷、体重の変化、平均死日々の死亡が大幅に改善されました。（ - ） - カルボジンの単回投与により、野生型VEEVに感染したマウスで平均時間がわずかに延長されました。（ - ） - カルボジンによるウイルス後の曝露治療は、ウイルスの設置後4日（DPI）に治療が開始されたときに、TC-83 VEEVに感染したマウスの疾患パラメーターを大幅に改善するのに効果的でした。（ - ） - カルボジンが脳感染症の確立後に開始された場合に効果的であることは驚くべきことです。
Venezuelan equine encephalitis virus (VEEV) may cause encephalitis in humans, for which no FDA-approved antiviral treatment is available. Carbocyclic cytosine (carbodine) has broad-spectrum activity but toxicity has limited its utility. It was anticipated that one of the enantiomers of carbodine would show enhanced activity and reduced toxicity. The activity of the d-(-) enantiomer of carbodine [(-)-carbodine] was evaluated by infectious cell culture assay and was found to have a 50% effective concentration (EC50) of 0.2 microg/ml against the TC-83 vaccine strain of VEEV in Vero cells, while the l-(+) enantiomer had no activity. Virus titer inhibition correlated with intracellular cytidine triphosphate reduction after treatment with (-)-carbodine, as determined by HPLC analysis. Pre-treatment with 200 mg/(kgd) resulted in significant improvement in survival, virus load in the brain, weight change, and mean day-to-death in a mouse model of TC-83 VEEV disease. A single dose of (-)-carbodine resulted in a slight extension of mean time to death in mice infected with wild-type VEEV. Post-virus exposure treatment with (-)-carbodine was effective in significantly improving disease parameters in mice infected with TC-83 VEEV when treatment was initiated as late as 4 days post-virus installation (dpi). It is remarkable that (-)-carbodine is effective when initiated after the establishment of brain infection.
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