シェルテリンが哺乳類のテロメアを保護する方法

原核生物と真核生物のオルガネラのゲノムは、ほとんどのプラスミドとウイルスゲノムと同様に、通常円形です。対照的に、真核生物の核ゲノムは線形染色体上に組織されており、DNAの端を保護および複製するメカニズムが必要です。真核生物は、これらの問題、線形染色体の端での保護核タンパク質複合体、およびこれらの構造のDNAを維持する酵素であるテロメラーゼの出現とともにこれらの問題をナビゲートします。哺乳類のテロメアには、DNA損傷応答のあらゆる側面から染色体の端を保護するために機能する特定のタンパク質複合体であるシェルテリンが含まれており、テロメラーゼによるテロメアの維持を調節します。ここで説明した最近の実験では、ShelterinがATMおよびATRキナーゼシグナル伝達経路をどのように抑制し、染色体の端を非相同末端の結合と相同性監督の修復から隠すかを明らかにしました。

The genomes of prokaryotes and eukaryotic organelles are usually circular as are most plasmids and viral genomes. In contrast, the nuclear genomes of eukaryotes are organized on linear chromosomes, which require mechanisms to protect and replicate DNA ends. Eukaryotes navigate these problems with the advent of telomeres, protective nucleoprotein complexes at the ends of linear chromosomes, and telomerase, the enzyme that maintains the DNA in these structures. Mammalian telomeres contain a specific protein complex, shelterin, that functions to protect chromosome ends from all aspects of the DNA damage response and regulates telomere maintenance by telomerase. Recent experiments, discussed here, have revealed how shelterin represses the ATM and ATR kinase signaling pathways and hides chromosome ends from nonhomologous end joining and homology-directed repair.