樹状細胞とナチュラルキラー細胞クロストーク：NKサイト骨格の組織と活性化におけるCX3CL1の極めて重要な役割

ナチュラルキラーリンパ球（NK）と樹状細胞（DC）の相互作用につながる初期分子イベントはほとんど不明です。ここでは、成熟樹状細胞（MDC）で発現するケモカインであるCX3CL1（フラクタルキン）の役割が調査されています。CX3CL1がMDCによるNK活性化を促進することを示します。抗体によるCX3CL1のブロッキング後、活性化は発生しませんでしたが、主要組織適合性複合体（MHC）クラスI中和はDCを介したNK活性化を回復し、CX3CL1シグナル伝達と阻害性KIRの機能との相互作用を示唆しました。次に、阻害受容体KIR2DL1が導入されたYTS NK細胞株が使用されました。CX3CL1が機能した場合、KIR2DL1の存在はHLA-CW4 DCによってYTS活性化を減少させませんでした。対照的に、CX3CL1中和は、HLA-CW4 MDCSで培養されたYTS（KIR2DL1）におけるキラー細胞免疫グロブリン様受容体（KIR）リン酸化とSHP-1動員をもたらしました。さらに、CX3CL1中和は、脂質ラフトの分散を促進し、YTS NK細胞の細胞骨格再編成に必要なマルチタンパク質複合体の形成を促進しました。これらの発見は、成熟したDCによる安静時NK細胞の活性化におけるCX3CL1の極めて重要な役割を示しています。

Initial molecular events leading to natural killer lymphocyte (NK) and dendritic cell (DC) interactions are largely unknown. Here, the role of CX3CL1 (fractalkine), a chemokine expressed on mature dendritic cells (mDCs) has been investigated. We show that CX3CL1 promotes NK activation by mDCs. After blocking of CX3CL1 by antibody, no activation occurred but major histocompatibility complex (MHC) class I neutralization restored DC-mediated NK activation, suggesting an interaction between CX3CL1 signaling and the functioning of inhibitory KIR. Then the YTS NK cell line, in which the inhibitory receptor KIR2DL1 had been introduced, was used. The presence of KIR2DL1 did not decrease YTS activation by HLA-Cw4 DC when CX3CL1 was functional. In contrast, CX3CL1 neutralization led to killer cell immunoglobulin-like receptor (KIR) phosphorylation and SHP-1 recruitment in YTS(KIR2DL1) cultured with HLA-Cw4 mDCs. Moreover, CX3CL1 neutralization promoted dispersion of lipid rafts and the formation of a multiprotein complex required for cytoskeletal rearrangements in YTS NK cells. These findings point to a pivotal role of CX3CL1 in the activation of resting NK cells by mature DCs.