WNKキナーゼによる腎イオン輸送の調節のメカニズム

レビューの目的：このレビューは、WNKキナーゼによる腎イオン輸送の調節のメカニズムの理解における最近の進歩を要約しています。 最近の発見：4つの哺乳類WNK [No-Lysine（K）を含む]キナーゼ：WNK1-WNK4があります。ヒトにおけるWNK1およびWNK4の変異は、少なくとも部分的に腎ナトリウムとカリウム輸送を変化させることにより、高血圧と高カリウム血症を引き起こします。WNK1とWNK4は、エンドサイトーシス足場タンパク質、インターセクチンを動員することにより、ROMK1のエンドサイトーシスを刺激します。動員はキナーゼ活性とは無関係であり、WNKのPXXPモチーフとインターセクチンのSH3ドメインの間で発生します。WNKによる、塩化物結合共筋、Na+-K+-2Cl（ - ）共輸送体（NKCC）1およびNKCC2 [およびNa-Clo-Transporter（NCC）]の調節には、キナーゼ活性が必要です。WNK1およびWNK4は、2つのSte20関連プロテインキナーゼ、OSR1とSPAKと結合し、リン酸化し、NKCCとNCCと結合してリン酸化して活性を増加させます。OSR1/SPAKのアップストリームアクティベーター（WNK）および下流基質（NKCCSとNCC）への結合は、両方ともOSR1/SPAKおよびRFX [V/I]モチーフまたはNKCCSおよびNKCCSおよびNKCCSに存在するドッキングサイトによって媒介されます。NCC。 概要：WNKは、触媒メカニズムと非触媒メカニズムの両方を介してイオン輸送を調節します。アルドステロンとは対照的で、WNKがカリウム分泌からのナトリウム再吸収を解離する上で重要な役割を果たす仮説について説明します。

PURPOSE OF REVIEW: This review summarizes recent advances in the understanding of the mechanism of regulation of renal ion transport by WNK kinases. RECENT FINDINGS: There are four mammalian WNK [with-no-lysine (K)] kinases: WNK1-WNK4. Mutations of WNK1 and WNK4 in humans cause hypertension and hyperkalemia at least partly by altering renal sodium and potassium transport. WNK1 and WNK4 stimulate endocytosis of ROMK1 by recruiting an endocytic scaffold protein, intersectin. The recruitment is independent of the kinase activity and occurs between the PXXP motif of WNKs and the SH3 domain of intersectin. Regulation of cation-chloride-coupled cotransporters, Na+-K+-2Cl(-) cotransporter (NKCC) 1 and NKCC2 [and the Na-Cl co-transporter (NCC), under some conditions] by WNKs requires kinase activity. WNK1 and WNK4 bind with and phosphorylate two Ste20-related protein kinases, OSR1 and SPAK, which in turn bind with and phosphorylate NKCCs and NCC to increase their activity. Binding of OSR1/SPAK to upstream activators (WNKs) and downstream substrates (NKCCs and NCC) are both mediated by a docking site in the C-terminus of OSR1/SPAK and RFX[V/I] motifs present in WNKs or in NKCCs and NCC. SUMMARY: WNKs regulate ion transport via both catalytic and noncatalytic mechanisms. We discuss hypotheses that WNKs, contrasting with aldosterone, play important roles in dissociating sodium reabsorption from potassium secretion.