[フラップエンドヌクレアーゼ-1と真正細胞におけるDNA代謝のプロセスにおけるその役割]

フラップエンドヌクレアーゼ-1（FEN1）は、構造固有のエンドヌクレアーゼです。FEN1の天然基質は、3つのDNA鎖によって形成された5'-FLAP構造です。そのうちの1つは、覆われていないフラップ5 'エンド（フラップ）を持っています。フラップ構造は、DNAの組換え、遅延鎖の複製中の岡崎フラグメント成熟、および塩基切除修復における鎖変位DNA合成など、DNA代謝のさまざまなプロセスの中間体です。FEN1は、5'-エキソヌクレアーゼ活性と新たに発見されたギャップエンドヌクレアーゼ活性も持っています。FEN1は、増殖細胞核抗原、ヘリカーゼ/ヌクレアーゼDNA2、WRNおよびBLMタンパク質、複製タンパク質A、アプリン/アピリミジン性エンドヌクレアーゼ1、DNAポリメラーゼBEA、Poly Polymeraseなどの多くのDNA複製および修復タンパク質と物理的および機能的に相互作用することが知られています。（ADP-RIBOSO）ポリメラーゼ1、高移動性群タンパク質1、ヒト免疫不全ウイルスの統合、転写コアクチベーターP300、クロマチンタンパク質、サイクリン依存性キナーゼ（CDK1、CDK2、サイクリンA）。FEN1活性は、ゲノムにおける反復配列の完全性を維持するために重要です。最近のデータは、HFEN1活性の異常と神経変性および癌疾患の発生/進行との相関関係を仮定しています。FEN1は、細胞の成長と発達に劇的な影響を及ぼし、それによりこの酵素への関心を集めています。

Flap endonuclease-1 (FEN1) is a structure specific endonuclease. The natural substrates of FEN1 are 5'-flap structures formed by three DNA chains one of them has unannealed flapped 5'-end (flap). Flap structures are the intermediates of different processes of DNA metabolism, such as DNA recombination, Okazaki fragment maturation during replication of lagging strand, as well as strand displacement DNA synthesis in base excision repair. FEN1 also possesses 5'-exonuclease activity and newly discovered gap endonuclease activity. FEN1 is known to interact physically and functionally with a number of DNA replication and repair proteins such as the proliferating cell nuclear antigen, helicase/nuclease Dna2, WRN and BLM proteins, replication protein A, apurinic/apyrimidinic endonuclease 1, DNA polymerase beta, poly(ADP-riboso) polymerase 1, high mobility group protein 1, integrase of human immunodeficiency virus, transcription coactivator p300, chromatin proteins, cyclin-dependent kinases (Cdk1, Cdk2, Cyclin A). FEN1 activity is significant for maintaining the integrity of repeat sequences in genome. Recent data suppose the correlation between the abnormality of hFEN1 activity and arising/progression of neurodegenerative and cancer diseases. FEN1 has the dramatic effect on cell growth and development thereby attracting the interest to this enzyme.