実験的マイコプラズマ肺炎呼吸器感染症に対するマクロライド療法によるステロイドの影響

背景：重度のマイコプラズマ肺炎の抗菌療法に加えて、全身性ステロイドが提唱されています。Clarithromycin、Dexamethasone、および肺炎の呼吸器感染症に対する併用療法の有効性を評価しました。 方法：肺炎M。に感染したマウスは、クラリスロマイシン、デキサメタゾン、クラリスロマイシン/デキサメタゾンを組み合わせた、またはプラセボを毎日処理しました。マウスは、ベースラインで、1、3、および6日間の治療後に評価されました。結果の変数には、肺炎培養、肺組織病理学的スコア（HPS）、気管支肺胞洗浄サイトカイン、ケモカイン、および成長因子濃度が含まれます。 結果：クラリスロマイシン単剤療法により、肺炎菌濃度が最大の減少が生じました。3日間の治療後、併用療法はプラセボ、クラリスロマイシン、およびデキサメタゾンのみと比較して肺HPSを有意に減少させましたが、6日間の治療後、クラリスロマイシンのみと併用療法がプラセボと比較して肺HPSを有意に減少させました。インターロイキン（IL）-12 P40、RANTES、マクロファージ走化性タンパク質-1、およびサイトカイン誘発性好中球化学誘引物質の濃度は、デキサメタゾン単独および/またはプラセボと比較して、クラリスロマイシン単独および/または併用療法で治療されたマウスで有意に低かった。併用療法は、IL-12 P40およびRANTESのクラリスロマイシン単独よりも著しく大きな減少をもたらしました。 結論：クラリスロマイシンによる単剤療法は、肺炎の濃度の減少に最大の影響を及ぼしましたが、併用療法は、サイトカインとケモカインのレベルの低下、および肺組織炎症に最大の影響を及ぼしました。

BACKGROUND: Systemic steroids have been advocated in addition to antimicrobial therapy for severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia. We evaluated the efficacy of clarithromycin, dexamethasone, and combination therapy for M. pneumoniae respiratory infection. METHODS: Mice infected with M. pneumoniae were treated with clarithromycin, dexamethasone, combined clarithromycin/dexamethasone, or placebo daily; mice were evaluated at baseline and after 1, 3, and 6 days of therapy. Outcome variables included M. pneumoniae culture, lung histopathologic score (HPS), and bronchoalveolar lavage cytokine, chemokine, and growth factor concentrations. RESULTS: Clarithromycin monotherapy resulted in the greatest reductions in M. pneumoniae concentrations. After 3 days of treatment, combination therapy significantly reduced lung HPS compared with placebo, clarithromycin, and dexamethasone alone, whereas, after 6 days of therapy, clarithromycin alone and combination therapy significantly reduced lung HPS compared with placebo. Concentrations of interleukin (IL)-12 p40, RANTES, macrophage chemotactic protein-1, and cytokine-induced neutrophil chemoattractant were significantly lower in mice treated with clarithromycin alone and/or combination therapy compared with dexamethasone alone and/or placebo; combination therapy resulted in a significantly greater reduction than clarithromycin alone for IL-12 p40 and RANTES. CONCLUSIONS: Although monotherapy with clarithromycin had the greatest effect on reducing concentrations of M. pneumoniae, combination therapy had the greatest effect on decreasing levels of cytokines and chemokines as well as pulmonary histologic inflammation.