授乳中の基底自発性ゴナドトロピン放出ホルモン神経活性の抑制：神経ペプチドYの阻害効果の役割

神経ペプチドY（NPY）活性の増加は、授乳の慢性脂肪疾患を促進し、GNRH活性の抑制に寄与する可能性があります。GNRHニューロンの大部分はNPY繊維と接触し、GnRH細胞はNPY Y5受容体（Y5R）を発現します。したがって、NPYは、GNRHニューロンに直接送信される食物摂取量/エネルギーバランスに関する情報のための神経回路を提供します。GNRHニューロン活性に対する授乳の効果を調査するために、緑色蛍光タンパク質-GNRHトランスジェニックラットから視床下部スライスを調製しました。細胞外ルーズパッチ記録は、卵巣摘出コントロールと授乳ラットのスライスからの基底GNRH神経活動を決定しました。対照と比較して、授乳ラットの視床下部スライスは、静止したGNRHニューロンの数（14.51 +/- 2.86対7.04 +/- 2.84％）の2倍であり、活性GNRHニューロンの発火率が大幅に低い（0.25 +/- 0.02対0.37+/- 0.03 Hz）。NPY-Postsynaptic Y5Rシステムを研究するために、コントロールラットの視床下部スライスで全細胞電流クランプ記録を実行して、GNRHニューロン安静膜電位に対するNPY/Y5R拮抗薬効果を調べました。テトロドトキシン治療下では、NPY高分極GnRHニューロンは-56.7 +/- 1.94から-62.1 +/- 1.83 mV;NPYの効果は、Y5R拮抗薬によってブロックされました。内因性NPYトーンの増加が授乳中のGNRHニューロン抑制に寄与するかどうかを判断するために、視床下部スライスをY5R拮抗薬で処理しました。GNRH細胞の大幅な割合は、コントロール（28％）と比較して、授乳ラットのスライス（52％）で活性化されました。これらの結果は、次のことを示唆しています。1）基底GnRHニューロン活性は授乳中に抑制されます。2）NPYは、シナプス後Y5Rを介してGnRHニューロンを過分極化できます。3）授乳中の抑制性NPY緊張の増加は、GNRHニューロン活性の抑制に関与するメカニズムの成分です。

Increased neuropeptide Y (NPY) activity drives the chronic hyperphagia of lactation and may contribute to the suppression of GnRH activity. The majority of GnRH neurons are contacted by NPY fibers, and GnRH cells express NPY Y5 receptor (Y5R). Therefore, NPY provides a neurocircuitry for information about food intake/energy balance to be directly transmitted to GnRH neurons. To investigate the effects of lactation on GnRH neuronal activity, hypothalamic slices were prepared from green fluorescent protein-GnRH transgenic rats. Extracellular loose-patch recordings determined basal GnRH neuronal activity from slices of ovariectomized control and lactating rats. Compared with controls, hypothalamic slices from lactating rats had double the number of quiescent GnRH neurons (14.51 +/- 2.86 vs. 7.04 +/- 2.84%) and significantly lower firing rates of active GnRH neurons (0.25 +/- 0.02 vs. 0.37 +/- 0.03 Hz). To study the NPY-postsynaptic Y5R system, whole-cell current-clamp recordings were performed in hypothalamic slices from control rats to examine NPY/Y5R antagonist effects on GnRH neuronal resting membrane potential. Under tetrodotoxin treatment, NPY hyperpolarized GnRH neurons from -56.7 +/- 1.94 to -62.1 +/- 1.83 mV; NPY's effects were blocked by Y5R antagonist. To determine whether increased endogenous NPY tone contributes to GnRH neuronal suppression during lactation, hypothalamic slices were treated with Y5R antagonist. A significantly greater percentage of GnRH cells were activated in slices from lactating rats (52%) compared with controls (28%). These results suggest that: 1) basal GnRH neuronal activity is suppressed during lactation; 2) NPY can hyperpolarize GnRH neurons via postsynaptic Y5R; and 3) increased inhibitory NPY tone during lactation is a component of the mechanisms responsible for suppression of GnRH neuronal activity.