独自のアンチセンスRNAによるMSX1発現調節：歯の発達と骨再生の結果

MSX Homeogenesは、発達をリードする上皮間葉系相互作用において重要な役割を果たします。MSX1は、ヒトおよびMSX1 KOマウスのMSX1変異の表現型によって示唆されるように、歯科および頭蓋顔面の形態形成に関連しています。成人期の間、MSX1はまだその役割がほとんど不明である骨格で発現しています。私たちのグループは、MSX1遺伝子が双方向転写に提出され、長い非コードアンチセンス（AS）RNAを生成することを示しました。歯の発達中、MSX1センスとRNASとしての特定の発現パターンを示しました。したがって、本研究の目的は、MSX1 SとRNAとの関係を分析することでした。成人マウスのin vivoマッピングは、両方のMSX1 RNAが骨などのテストされた組織で検出されたことを示しました。in vitroでは、RNAとしてのMSX1は内因性MSX1 S発現を減少させ、MSX1タンパク質細胞分布を修正しました。MSX1 sを含むDLX5およびBMP4発現の規制およびRNASとして、RNAとしてのMSX1がMSX1機能を調節できることが示されました。このバランスの乱れが骨恒常性の乱れに関連しているかどうかを確認するために、歯のアジェンシスと骨の喪失の場合、MSX1 SおよびRNA状態の研究は興味深いものです。その意味で、私たちの現在の結果は、肺胞骨へのMSX1の明確な関与を示唆しています。

Msx homeogenes play an important role in epithelial-mesenchymal interactions leading development. Msx1 is relevant for dental and craniofacial morphogenesis, as suggested by phenotypes of Msx1 mutations in human and Msx1 KO mice. During adulthood, Msx1 is still expressed in the skeleton where its role is largely unknown. Our group showed that the Msx1 gene is submitted to bidirectional transcription generating a long noncoding antisense (AS) RNA. During tooth development, Msx1 sense (S) and AS RNAs showed specific patterns of expression. Thus, the aim of the present study was to analyze the relation between Msx1 S and AS RNAs. In vivo mapping in adult mice showed that both Msx1 RNAs were detected in tested tissues such as bone. In vitro, Msx1 AS RNA decreased endogenous Msx1 S expression and modified Msx1 protein cell distribution. Regulations of Dlx5 and Bmp4 expression involving Msx1 S and AS RNAs showed that Msx1 AS RNA could modulate Msx1 function. The study of Msx1 S and AS RNA status is interesting in the case of tooth agenesis and bone loss to see if a disturbance of this balance could be associated with a disturbance of bone homeostasis. In that sense, our current results suggest a clear involvement of Msx1 in alveolar bone.