モダフィニルの承認および調査用途：エビデンスに基づくレビュー

Modafinilは、他の刺激剤とは薬理学的に異なるウェイク促進剤です。健康なボランティア、および過度の眠気、疲労、認知障害、その他の症状に関連する臨床障害のある個人で調査されています。このレビューでは、Medlineデータベースの英語で利用可能なランダム化された二重盲検プラセボ対照臨床試験の結果に基づいて、臨床診療におけるモダフィニルの使用を検証します。睡眠不足の個人では、モダフィニルは気分、疲労、眠気、認知をカフェインと同様に改善しますが、作用の期間が長くなります。非睡眠不足の健康なボランティアにおける認知の改善の証拠は議論の余地があります。モダフィニルは、米国FDA、すなわちナルコレプシー、シフトワーク睡眠障害、閉塞性睡眠時無呼吸によって承認された3つの障害すべての過度の眠気と病気の重症度を改善します。連続した気道圧（CPAP）の最適な使用にもかかわらず、残留過剰な眠気。ただし、これらの障害に関連する職務およびこれらの障害に対する安全性への影響は確認されていません。閉塞性睡眠時無呼吸におけるCPAPの継続的な使用が不可欠です。モダフィニルはカタプレキシーに利益をもたらさない。非常に小さい短期試験で、モダフィニルは筋緊張性ジストロフィー患者の過度の眠気を改善した。小児および青年における注意欠陥多動性障害（ADHD）のかなり大きな研究では効果的であり、小規模な試験ではメチルフェニデートと同じくらい効果的でしたが、その深刻な皮膚毒性のためにFDAによって承認されていませんでした。2週間の治療期間を持つ21人の非結合被験者の試験で、モダフィニルは成人ADHDのデキサムフェタミンと同じくらい効果的でした。モダフィニルは、覚醒剤誘発性のマニア患者を除外する試験での双極性障害の抑うつ症状に役立ちました。モダフィニルの単回投与は、日中の手術後の全身麻酔からの回復を早める可能性があります。モダフィニルの単回投与により、緊急治療室の医師が夜勤後には教義的な講義に出席する能力が向上しましたが、家に帰る能力を向上させず、その後睡眠障害を引き起こしました。外傷性脳損傷、大うつ病性障害、統合失調症、ポリオ後疲労、多発性硬化症の患者のうつ病。しかし、パーキンソン病、コカイン中毒、慢性疲労症候群の認知の過度の眠気のために、モダフィニルのプラセボよりも大きな利益を提供しませんでした。すべての研究のサンプルサイズは非常に少ない。モダフィニルは、これらの条件にはこれらの条件に推奨されることはできません。モダフィニルは、いくつかのシトクロムP450イソザイムを誘導および阻害し、すべてのクラスの薬物と相互作用する可能性があります。モダフィニルの用量は、高齢者および肝疾患の患者で減少する必要があります。モダフィニル酸のレベルが大幅に増加するため、重度の腎不全の患者には注意が必要です。モダフィニルとの一般的な有害事象には、不眠症、頭痛、吐き気、緊張、高血圧が含まれます。食欲の減少、減量、および深刻な皮膚科は、おそらく使用されている（体重に基づく）より高い用量のために、小児や青年でより多くの頻度で報告されています。Modafinilは、これまでに報告されていないが、虐待/中毒性のある可能性があるかもしれません。

Modafinil is a wake-promoting agent that is pharmacologically different from other stimulants. It has been investigated in healthy volunteers, and in individuals with clinical disorders associated with excessive sleepiness, fatigue, impaired cognition and other symptoms. This review examines the use of modafinil in clinical practice based on the results of randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trials available in the English language in the MEDLINE database. In sleep-deprived individuals, modafinil improves mood, fatigue, sleepiness and cognition to a similar extent as caffeine but has a longer duration of action. Evidence for improved cognition in non-sleep-deprived healthy volunteers is controversial.Modafinil improves excessive sleepiness and illness severity in all three disorders for which it has been approved by the US FDA, i.e. narcolepsy, shift-work sleep disorder and obstructive sleep apnoea with residual excessive sleepiness despite optimal use of continuous positive airway pressure (CPAP). However, its effects on safety on the job and on morbidities associated with these disorders have not been ascertained. Continued use of CPAP in obstructive sleep apnoea is essential. Modafinil does not benefit cataplexy.In very small, short-term trials, modafinil improved excessive sleepiness in patients with myotonic dystrophy. It was efficacious in fairly large studies of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in children and adolescents, and was as efficacious as methylphenidate in a small trial, but has not been approved by the FDA, in part because of its serious dermatological toxicity. In a trial of 21 non-concurrent subjects, with 2-week treatment periods, modafinil was as effective as dexamfetamine in adult ADHD. Modafinil was helpful for depressive symptoms in bipolar disorder in a trial that excluded patients with stimulant-induced mania. A single dose of modafinil may hasten recovery from general anaesthesia after day surgery. A single dose of modafinil improved the ability of emergency room physicians to attend didactic lectures after a night shift, but did not improve their ability to drive home and caused sleep disturbances subsequently.Modafinil had a substantial placebo effect on outcomes such as fatigue, excessive sleepiness and depression in patients with traumatic brain injury, major depressive disorder, schizophrenia, post-polio fatigue and multiple sclerosis; however, it did not provide any benefit greater than placebo.Trials of modafinil for excessive sleepiness in Parkinson's disease, cocaine addiction and cognition in chronic fatigue syndrome provided inconsistent results; all studies had extremely small sample sizes. Modafinil cannot be recommended for these conditions until definitive data become available.Modafinil induces and inhibits several cytochrome P450 isoenzymes and has the potential for interacting with drugs from all classes. The modafinil dose should be reduced in the elderly and in patients with hepatic disease. Caution is needed in patients with severe renal insufficiency because of substantial increases in levels of modafinil acid. Common adverse events with modafinil include insomnia, headache, nausea, nervousness and hypertension. Decreased appetite, weight loss and serious dermatological have been reported with greater frequency in children and adolescents, probably due to the higher doses (based on bodyweight) used. Modafinil may have some abuse/addictive potential although no cases have been reported to date.