新規、強力、および選択的トランス-2- [3-オキソスピロ[イソベンゾフラン-1（3H）、1'-シクロヘキサン] -4'-Ill]ベンジミダゾールNPY Y5受容体拮抗薬の合成と構造活性関係

2- [3-オキソスピロ[イソベンゾフラン-1（3H）、1'-シクロヘキサン] -4'-Ill]ベンジミダゾールNPY Y5受容体拮抗薬の新規クラスの合成と構造活性関係について説明します。5位置またはベンジミダゾールコア部分の5位と6位に置換基を組み込むことにより、リード化合物2Aの最適化により、5-メチル-1,2,4-オキサディアゾール-2の識別が生じました。-yl）ベンジミダゾール（2R：IC（50）= 3.3 nm）および5-（2-メチルテトラゾール-5-イル）ベンジミダゾール（2U：IC（50）= 5.9 nm）。どちらも強力で、選択的で、経口Y5受容体拮抗薬です。

Syntheses and structure-activity relationships of a novel class of 2-[3-oxospiro[isobenzofuran-1(3H),1'-cyclohexan]-4'-yl]benzimidazole NPY Y5 receptor antagonists are described. Optimization of the lead compound 2a by incorporating substituents into the 5-position or into both the 5- and 6-positions of the benzimidazole core part led to the identification of 5-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-2-yl)benzimidazole (2r: IC(50)=3.3 nM) and 5-(2-methyltetrazol-5-yl)benzimidazole (2u: IC(50)=5.9 nM), both of which are potent, selective, and orally bioavailable Y5 receptor antagonists.