免疫学的シナプスの中心でのT細胞受容体シグナル伝達と分解のバランスは、抗原品質によって決定されます

免疫学的シナプスの中心（中央の超分子活性化クラスターまたはCSMAC）の役割は議論の余地があります。1つのモデルは、CSMACの役割は抗原の品質に依存し、シグナル伝達と受容体のダウンレギュレーションの両方を強化できることを示唆していますが、2番目のモデルはCSMACの唯一の機能がシグナル伝達をダウンレギュレートすることであることを提案します。モデル間の重要な区別は、CSMACでシグナル伝達が発生するかどうかです。ここでは、初期の時点で、シグナル伝達がCSMACの外で発生するが、後の時点でCSMACで発生することを示します。さらに、CSMAC層がTCRの弱いアゴニストの刺激効力を高めることを示します。CSMAC形成が強力なアゴニストによるシグナル伝達を減少させることを示す以前の研究と組み合わせて、我々のデータは、シグナル伝達と受容体分解の両方がCSMACで発生し、シグナル伝達とシナプスの分解のバランスが抗原の品質によって決定されることを提案するモデルをサポートしています。

The role of the center of the immunological synapse (the central supramolecular activation cluster or cSMAC) is controversial. One model suggests that the role of the cSMAC depends on antigen quality and can both enhance signaling and receptor downregulation, whereas a second model proposes that the sole function of the cSMAC is to downregulate signaling. An important distinction between the models is whether signaling occurs in the cSMAC. Here, we demonstrate that at early time points, signaling occurs outside the cSMAC, but occurs in the cSMAC at later time points. Additionally, we show that cSMAC formation enhances the stimulatory potency of weak agonists for the TCR. Combined with previous studies showing that cSMAC formation decreases the signaling by strong agonists, our data support a model proposing that signaling and receptor degradation both occur in the cSMAC and that the balance between signaling and degradation in the synapse is determined by antigen quality.