ドーパミンとセロトニン、およびその受容体の役割、睡眠の調節と目覚め

電気生理学的、神経化学的、神経薬理学的アプローチに基づいて、セロトニン（5-HT）およびドーパミン（DA）が覚醒を促進し（W）、ゆっくりと波睡眠（SWS）および/または速い目の睡眠睡眠を阻害することが現在認められています。（rems）。背側列列核（DRN）発火のセロトン作動性ニューロンは、W中に定常速度で発火し、SWS中の発火を減らし、REMで実質的に活動を停止します。一方、腹側の圧紋領域（VTA）のDA細胞とEractia Nigra Pars Compacta（SNC）は、睡眠覚醒サイクル全体で平均発火率を変更しません。中脳のDA細胞は、睡眠覚醒サイクル中に発火率ではなく、時間的パターンの変化を示すことが提案されています。利用可能な証拠は、WおよびREMの間にDAニューロンのバースト発火活動の増加が、VTA、側坐核、およびいくつかの前脳構造でのDAの強化された放出とともに発生することを示す傾向があります。最近、DAニューロンは、これらの細胞のWにFOSタンパク質を発現する腹側周囲灰色灰色（VPAG）で特徴付けられました。シナプス後5-HT（1A）（8-OH-DPAT、フレシノキサン）、5-HT（1B）（CGS 12066B、CP-94,253）、5-HT（2A/2C）での完全なアゴニストのW。（doi、dom）および5-ht（3）（m-クロロフェニルビグアニド）受容体はWを増加させ、SWSとREMを減少させます。一方、微量透析灌流または8-OH-DPATまたはFlesinoxanのDRNへの直接注入。SomatoDendritic5-HT（1a）受容体が配置されているため、REMSが大幅に増加します。選択的Da D（1）受容体アゴニストSKF 38393の全身投与は、Wの増加と睡眠の減少とともに行動覚醒を誘導します。一方、da d（2）受容体アゴニスト（アポモルフィン、ブロモクリプチン、キンピロール）の注入は二相性効果を引き起こします。睡眠とWの調節におけるドーパミン・セロトニンの相互作用についてはあまり知られていない。VTAおよびSNC DAニューロンとDRN 5-HTニューロンが互いに影響を与えることが示されている。したがって、関与する受容体サブタイプに応じて、5-HTはDA細胞の機能を促進または阻害します。一方、DRNのDa D（2）様受容体の活性化は、5-HTニューロンの活性を増加させます。したがって、DAとVTA/SNCへのDAおよび5-HTリガンドの局所マイクロインジェクションは、それぞれ睡眠およびWで対応するニューロンの作用に影響を与えると推測できます。

Based on electrophysiological, neurochemical and neuropharmacological approaches, it is currently accepted that serotonin (5-HT) and dopamine (DA) function to promote waking (W) and to inhibit slow wave sleep (SWS) and/or rapid-eye-movement sleep (REMS). Serotonergic neurons of the dorsal raphe nucleus (DRN) fire at a steady rate during W, decrease their firing during SWS and virtually cease activity during REMS. On the other hand, DA cells in the ventral tegmental area (VTA) and the substantia nigra pars compacta (SNc) do not change their mean firing rate across the sleep-wake cycle. It has been proposed that DA cells in the midbrain show a change in temporal pattern rather than firing rate during the sleep-wake cycle. Available evidence tends to indicate that during W and REMS an increase of burst firing activity of DA neurons occurs together with an enhanced release of DA in the VTA, the nucleus accumbens and several forebrain structures. Recently, DA neurons were characterised in the ventral periaqueductal grey matter (VPAG) that express Fos protein during W. Lesioning of these cells resulted in an increase of SWS and REMS, which led to the proposal that VPAG DA neurons may play a role in the promotion of W. Systemic injection of full agonists at postsynaptic 5-HT(1A) (8-OH-DPAT, flesinoxan), 5-HT(1B) (CGS 12066B, CP-94,253), 5-HT(2A/2C) (DOI, DOM) and 5-HT(3) (m-chlorophenylbiguanide) receptors increases W and reduces SWS and REMS. On the other hand, microdialysis perfusion or direct infusion of 8-OH-DPAT or flesinoxan into the DRN, where somatodendritic 5-HT(1A) receptors are located, significantly increases REMS. Systemic administration of the selective DA D(1) receptor agonist SKF 38393 induces behavioural arousal together with an increase of W and a reduction of sleep. On the other hand, injection of a DA D(2) receptor agonist (apomorphine, bromocriptine, quinpirole) gives rise to biphasic effects, such that low doses reduce W and augment SWS and REMS whereas large doses induce the opposite effects. Not much is known about dopamine-serotonin interaction in the regulation of sleep and W. It has been shown that VTA and SNc DA neurons and DRN 5-HT neurons influence each other. Thus, depending on the receptor subtype involved, 5-HT either facilitates or inhibits the functioning of DA cells. On the other hand, activation of DA D(2)-like receptors in the DRN increases the activity of 5-HT neurons. Thus, it can be speculated that local microinjection of DA and 5-HT ligands into the DRN and the VTA/SNc, respectively, would affect the actions of the corresponding neurons on sleep and W.