マウスのエストラゴール（1-アリル-4-メトキシベンゼン）および1'-ヒドロキシエストラゴールの肝臓癌性（1'-ヒドロキシエストロゴールおよび細菌中の1'-アセトキシエストラゴールの変異原性

エストラゴールの用量の約20％は、天然に存在する香料剤であり、1'-ヒドロキシエストラゴール、エストラゴールとその1'-ヒドロキシメタボライトの結合（グルクロニド）として、異化した雄のCD -1マウスの尿に排泄されました。受けた雄CD-1マウスの肝細胞癌の発生率の有意な増加年齢1〜22日でのSC注射による化合物。エストラゴールは、それぞれ4.4と5.2のマモールの総投与量を投与され、12か月以上まで暮らしたマウスの23および39％で15か月で肝細胞癌を誘導しました。1'-ヒドロキシエストラゴールの4.4マモールの合計投与量を与えられた12か月の生存者のうち、70％が肝細胞癌を発症しました。車両（Trioctanoin）のみを受けたマウスの発生率は12％でした。これらの4つのグループのそれぞれのマウスの5、28、64、および0％でそれぞれ複数の腫瘍が発生しました。1'-ヒドロキシサロール、59デベロップした肝細胞癌の4.4マモールの合計投与量を与えられたマウスのうち。マウスの39％には複数の肝臓腫瘍がありました。1'-アセトキシサロールで前に実証されているように、1'-アセトキシエストロゴールと1'-アセトキシ-1-アリル-4-メトキシナフタレンは、グアノシンとイノシンと非酵素的に反応して付加物を形成しました。これらの電気球エステルは、サルモネラTyphimurium Missense Mutant Ta100にとって強く変異原性でした。1'-アセトキシアリーベンゼンは、これらのテストのいずれにおいてもほとんどまたはまったく活性がありませんでした。細菌試験系で1'-ヒドロキシサッロールと1'-ヒドロキシエストラゴールの肝臓媒介変異誘発性を実証しようとする試みは失敗しました。

Approximately 20% of a dose of estragole, a naturally occurring flavoring agent, was excreted in the urine of outbred male CD -1 mice as a conjuage (presumably the glucuronide) of 1'-hydroxyestragole, Estragole and its 1'-hydroxy metabolite caused significant increases in the incidences of hepatocellular carcinomas in male CD-1 mice that received the compounds by sc injection at 1-22 days of age. Estragole induced hepatocellular carcinomas by 15 months in 23 and 39% of the mice that received total doses of 4.4 and 5.2 mumoles, respectively, and lived to an age of 12 months or more. Of the 12-month survivors given a total dose of 4.4 mumoles of 1'-hydroxyestragole, 70% developed hepatocellular carcinomas; the incidence in mice that received only the vehicle (trioctanoin) was 12%. Multiple tumors ocurred in 5, 28, 64, and 0%, respectively, of the mice in each of these 4 groups. Of the mice given a total dose of 4.4 mumoles of 1'-hydroxysafrole, 59developed hepatocellular carcinomas; 39% of the mice bore multiple liver tumors. As previsously demonstrated for 1'-acetoxysafrole, 1'-acetoxyestragole and 1'-acetoxy-1-allyl-4-methoxynaphthalene reacted nonenzymatically with guanosine and inosine to form adducts. These electrophilic esters were strongly mutagenic for the Salmonella typhimurium missense mutant TA100. 1'-Acetoxyallybenzene had little or no activity in either of these tests. Attempts to demonstrate liver-mediated mutagenicty for 1'-hydroxysafrole and 1'-hydroxyestragole in the bacterial test system were unsuccessful.