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好中球は、自然免疫の重要なプレーヤーであり、多数のサイトカインの産生を通じて炎症性および免疫反応に影響を与えます。インターロイキン-18（IL-18）はいくつかの好中球反応を刺激することが知られており、最近の証拠は、好中球がIL-18の源である可能性があることを示唆しています。ここでは、好中球がIL-18とその拮抗薬であるIL-18bpの両方を構成的に生成することを示しています。細胞の活性化はIL-18bp放出に影響を与えませんが、NF-Kappabの活性化に依存するプロセスであるIL-18の遺伝子発現と分泌の増加につながります。さらに、内因性IL-18は好中球に戻って、リポ多糖処理細胞のサイトカイン生成を増強します。したがって、外因性のIL-18は、独自の発現を含む好中球におけるいくつかの炎症性サイトカインの遺伝子発現と放出を誘導することができます。最終的に、IL-18が好中球のp38 MAPK、MEK/ERK、およびPI3K/AKT経路を活性化することを報告します。IKKカスケードもIL-18によって活性化され、イカッパブアルファ分解、NF-Kappabの活性化、およびRelAリン酸化が生じます。したがって、これらの経路は、IL-18刺激好中球の炎症性サイトカインの生成に寄与します。対照的に、さまざまな統計タンパク質のリン酸化とDNA結合活性は、IL-18によって誘導されませんでした。集合的に、我々の結果は、IL-18と好中球の間の新しい相互作用を明らかにし、生来の免疫と適応免疫の両方に影響を与える上でこれらの細胞の役割をさらにサポートします。
好中球は、自然免疫の重要なプレーヤーであり、多数のサイトカインの産生を通じて炎症性および免疫反応に影響を与えます。インターロイキン-18（IL-18）はいくつかの好中球反応を刺激することが知られており、最近の証拠は、好中球がIL-18の源である可能性があることを示唆しています。ここでは、好中球がIL-18とその拮抗薬であるIL-18bpの両方を構成的に生成することを示しています。細胞の活性化はIL-18bp放出に影響を与えませんが、NF-Kappabの活性化に依存するプロセスであるIL-18の遺伝子発現と分泌の増加につながります。さらに、内因性IL-18は好中球に戻って、リポ多糖処理細胞のサイトカイン生成を増強します。したがって、外因性のIL-18は、独自の発現を含む好中球におけるいくつかの炎症性サイトカインの遺伝子発現と放出を誘導することができます。最終的に、IL-18が好中球のp38 MAPK、MEK/ERK、およびPI3K/AKT経路を活性化することを報告します。IKKカスケードもIL-18によって活性化され、イカッパブアルファ分解、NF-Kappabの活性化、およびRelAリン酸化が生じます。したがって、これらの経路は、IL-18刺激好中球の炎症性サイトカインの生成に寄与します。対照的に、さまざまな統計タンパク質のリン酸化とDNA結合活性は、IL-18によって誘導されませんでした。集合的に、我々の結果は、IL-18と好中球の間の新しい相互作用を明らかにし、生来の免疫と適応免疫の両方に影響を与える上でこれらの細胞の役割をさらにサポートします。
Neutrophils are key players of innate immunity and influence inflammatory and immune reactions through the production of numerous cytokines. Interleukin-18 (IL-18) is known to stimulate several neutrophil responses, and recent evidence suggests that neutrophils might represent a source of IL-18. Here, we show that neutrophils constitutively produce both IL-18 and its antagonist, IL-18BP. Cell activation does not affect IL-18BP release but leads to an increased gene expression and secretion of IL-18, a process that depends on NF-kappaB activation. Moreover, endogenous IL-18 feeds back on the neutrophils to augment cytokine generation in lipopolysaccharide-treated cells. Accordingly, exogenous IL-18 can induce the gene expression and release of several inflammatory cytokines in neutrophils, including its own expression. We finally report that IL-18 activates the p38 MAPK, MEK/ERK, and PI3K/Akt pathways in neutrophils. The IKK cascade is also activated by IL-18, resulting in IkappaB-alpha degradation, NF-kappaB activation, and RelA phosphorylation. Accordingly, these pathways contribute to the generation of inflammatory cytokines in IL-18-stimulated neutrophils. By contrast, the phosphorylation and DNA-binding activity of various STAT proteins were not induced by IL-18. Collectively, our results unveil new interactions between IL-18 and neutrophils and further support a role for these cells in influencing both innate and adaptive immunity.
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