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Bioorganic & medicinal chemistry2008Sep15Vol.16issue(18)

イロマスタットのヒドラジド類似体への4-(4-ブロモフェニル)ベンゼンスルホニル基を導入すると、選択性が改善された強力なゼラチナーゼB(MMP-9)阻害剤につながります。

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

アリール基または異なるアルキルおよびアリルスルホニル部分のいずれかを運ぶイロマスタットのヒドラジド誘導体を合成し、MMP阻害活性について評価しました。強力かつ選択的なMMP-9阻害(IC(50)= 3 nM)が化合物3M(アリールスルホニル基:4-(4-Br-C6H4)-C6H4-SO(2) - )で観察されました。S2酵素サブサイトとの相互作用は、分子ドッキング計算によって確認されているように、この誘導体の抑制特性の主に関与しています。

アリール基または異なるアルキルおよびアリルスルホニル部分のいずれかを運ぶイロマスタットのヒドラジド誘導体を合成し、MMP阻害活性について評価しました。強力かつ選択的なMMP-9阻害(IC(50)= 3 nM)が化合物3M(アリールスルホニル基:4-(4-Br-C6H4)-C6H4-SO(2) - )で観察されました。S2酵素サブサイトとの相互作用は、分子ドッキング計算によって確認されているように、この誘導体の抑制特性の主に関与しています。

Hydrazide derivatives of Ilomastat, carrying either aryl groups or distinct alkyl and arylsulfonyl moieties were synthesized and evaluated for their MMP inhibitory activity. Potent and selective MMP-9 inhibition (IC(50)=3 nM) was observed for compound 3m (arylsulfonyl group: 4-(4-Br-C6H4)-C6H4-SO(2)-). Interaction with the S2 enzyme subsite is mainly responsible for the inhibitory properties of this derivative as confirmed by molecular docking computation.

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