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目的：特発性分離GH欠乏症（IGHD）の症例の5％から30％は、身長が短い第一度の親relativeを抱えており、これは遺伝的病因を示唆しています。Phypopit研究は、オランダのIGHDコホートにおけるホルモン受容体（GHRHR）の欠陥を放出するGHをコードするGHをコードする遺伝子をコードする遺伝子の全体像を取得し、それらを臨床パラメーターと関連付けることを目的としています。 設計、患者、および測定：81科の89人の白人IGHD患者におけるGH1およびGHRHRのエクソンとエクソンイントロン境界の遺伝分析が行われ、高速液体クロマトグラフィー（DHPLC）、DNAシーケンス、およびマルチプレックス依存性プローブアンプ化を使用して、。さらに、新規同定されたGH1エキソンバリアントに関する機能研究を行いました。 結果：5つの異なるヘテロ接合GH1変異は、81の参加家族のうち5つ（6.1％）に存在しましたが、GHRHRの変異は見つかりませんでした。IGF -I SDS <-4.0およびPEAK GHレベル<5.7 MU/Lの患者は、1つの基準を持つ患者では6.8％、これらの基準のいずれもない患者で0.0％とは対照的に40％の突然変異頻度がありました（P= 0.00007）。5つの新しいGH1と2つのGHRHRバリアントも同定されました。そのうちの2つ（GH1 F92LおよびD153H）は、in vitroでのGH分泌の著しい減少を引き起こしました。 結論：GH1およびGHRHR変異は、白人オランダのIGHD患者ではまれであり、IGHDの病因における他の遺伝的決定要因の関与を示唆しています。IGF -I <-4.0およびピークGHレベル<5.7 MU/Lは、研究された集団におけるGH1変異の強力な予測因子です。
目的：特発性分離GH欠乏症（IGHD）の症例の5％から30％は、身長が短い第一度の親relativeを抱えており、これは遺伝的病因を示唆しています。Phypopit研究は、オランダのIGHDコホートにおけるホルモン受容体（GHRHR）の欠陥を放出するGHをコードするGHをコードする遺伝子をコードする遺伝子の全体像を取得し、それらを臨床パラメーターと関連付けることを目的としています。 設計、患者、および測定：81科の89人の白人IGHD患者におけるGH1およびGHRHRのエクソンとエクソンイントロン境界の遺伝分析が行われ、高速液体クロマトグラフィー（DHPLC）、DNAシーケンス、およびマルチプレックス依存性プローブアンプ化を使用して、。さらに、新規同定されたGH1エキソンバリアントに関する機能研究を行いました。 結果：5つの異なるヘテロ接合GH1変異は、81の参加家族のうち5つ（6.1％）に存在しましたが、GHRHRの変異は見つかりませんでした。IGF -I SDS <-4.0およびPEAK GHレベル<5.7 MU/Lの患者は、1つの基準を持つ患者では6.8％、これらの基準のいずれもない患者で0.0％とは対照的に40％の突然変異頻度がありました（P= 0.00007）。5つの新しいGH1と2つのGHRHRバリアントも同定されました。そのうちの2つ（GH1 F92LおよびD153H）は、in vitroでのGH分泌の著しい減少を引き起こしました。 結論：GH1およびGHRHR変異は、白人オランダのIGHD患者ではまれであり、IGHDの病因における他の遺伝的決定要因の関与を示唆しています。IGF -I <-4.0およびピークGHレベル<5.7 MU/Lは、研究された集団におけるGH1変異の強力な予測因子です。
OBJECTIVE: Five per cent to 30% of cases of idiopathic isolated GH deficiency (IGHD) have first-degree relatives with short stature, which is suggestive of a genetic aetiology. The HYPOPIT study aimed to obtain an overall picture of gene encoding pituitary GH (GH1) and gene encoding GH releasing hormone-receptor (GHRHR) defects in a Dutch IGHD cohort and to relate them with clinical parameters. DESIGN, PATIENTS AND MEASUREMENTS: Genetic analysis was performed of exons and exon-intron boundaries of GH1 and GHRHR in 89 Caucasian IGHD patients from 81 families, using denaturing high-performance liquid chromatography (dHPLC), DNA sequencing and multiplex ligation-dependent probe amplification. In addition, we performed functional studies on novel identified GH1 exonic variants. RESULTS: Five different heterozygous GH1 mutations were present in 5 out of 81 participating families (6.1%), whereas no mutations in GHRHR were found. Patients with IGF-I SDS < -4.0 and peak GH levels < 5.7 mU/l had a mutation frequency of 40%, in contrast to 6.8% in patients with only one criterion, and 0.0% in patients with none of these criteria (P = 0.00007). Five new GH1 and two GHRHR variants were also identified; two of them (GH1 F92L and D153H) caused a marked reduction of GH secretion in vitro. CONCLUSION: GH1 and GHRHR mutations are rare in Caucasian Dutch IGHD patients, which suggests the involvement of other genetic determinants in the aetiology of IGHD. IGF-I < -4.0 and peak GH levels < 5.7 mU/l are strong predictors of GH1 mutations in the studied population.
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