FRNKの発現は、血管発達中および血管損傷後の平滑筋細胞の成熟を促進します

目的：平滑筋細胞（SMC）分化は、適切な血管発達と血管疾患の発症を制御するために厳しく調節する必要がある動的なプロセスです。私たちの研究室は、SMCが合成表現型から収縮性表現型に移行している場合、FRNK（FAK関連の非キナーゼ）と呼ばれる特定の焦点接着キナーゼ（FAK）阻害剤が大きな動脈で選択的に発現し、FRNKがFAK依存性SMC増殖と移動を阻害する場合、大型の細動脈で選択的に発現することを以前に報告しました。ここでは、FRNK発現がin vivoでSMC表現型を調節するかどうかを判断しようとしました。 方法と結果：FRNK（ - / - ）マウスが、出生後血管の成長中および血管損傷後に減衰したSMマーカー遺伝子発現を示すという証拠を提示します。また、FRNK発現は、形質転換成長因子（TGF）-BETAによって調節され、培養細胞におけるFRNKの強制的な発現が血清およびTGFベータ刺激SMマーカー遺伝子発現を誘導する一方で、FRNKの欠失または発現が構成的に活性化されたFAK variant SM遺伝子転写の発現を誘導することを示しています。 結論：これらのデータは、外因性信号がFRNKの発現を調節することにより、少なくとも部分的にSMC遺伝子プロファイルを調節する可能性を強調し、FRNKによるFAK活性の緊密な調節は、発達中および血管損傷後の適切なSMC分化に重要であることを強調しています。

OBJECTIVE: Smooth muscle cell (SMC) differentiation is a dynamic process that must be tightly regulated for proper vascular development and to control the onset of vascular disease. Our laboratory previously reported that a specific focal adhesion kinase (FAK) inhibitor termed FRNK (FAK Related Non-Kinase) is selectively expressed in large arterioles when SMCs are transitioning from a synthetic to contractile phenotype and that FRNK inhibits FAK-dependent SMC proliferation and migration. Herein, we sought to determine whether FRNK expression modulates SMC phenotypes in vivo. METHODS AND RESULTS: We present evidence that FRNK(-/-) mice exhibit attenuated SM marker gene expression during postnatal vessel growth and after vascular injury. We also show that FRNK expression is regulated by transforming growth factor (TGF)-beta and that forced expression of FRNK in cultured cells induces serum- and TGF-beta-stimulated SM marker gene expression, whereas FRNK deletion or expression of a constitutively activated FAK variant attenuated SM gene transcription. CONCLUSIONS: These data highlight the possibility that extrinsic signals regulate the SMC gene profile, at least in part, by modulating the expression of FRNK and that tight regulation of FAK activity by FRNK is important for proper SMC differentiation during development and after vascular injury.