急性ウイルス咳における咳反射感受性に対するチオトロピウムの影響

研究の目的：咳は、米国の患者が医師の診察を求める最も一般的な苦情です。ウイルス性上気道感染症（URI）による最も一般的な形の急性咳の効果的な治療法は、もしあったとしても、効果的な治療法はほとんどありません。この研究の目的は、急性ウイルスURIの被験者における咳反射感度に対する抗コリン作動剤Tiotropium臭化物の効果を評価することでした。 患者：それ以外の場合は、急性ウイルスURIの健康な成人の非喫煙者を無作為化して、吸入されたチオトロピウム、1日1回18マイクログ、またはプラセボを7日間照合しました。健康なボランティアの対照群は、同一のプロトコルを受けました。 測定と結果：吸入されたカプサイシンに対する咳反射感受性は、ベースライン（0日目）で測定され、最初の（1日目）および7日目（7日目）のチオトロピウムまたはプラセボの用量を測定しました。2つ以上の咳（C（2））と5つ以上の咳（C（5））を誘導するカプサイシンの濃度が決定されました。URIの被験者では、チオトロピウム（n = 11）は、最初の用量後にベースライン（ログC（2）および対数C（5）[p = 0.0004]の増加と比較して咳反射感受性の阻害を示しました。プラセボ群では変化は発生しませんでした（n = 10）。7日後、平均ログC（2）は、プラセボと比較してチオトロピウム基で有意に増加しました（p = 0.03）。Tiotropiumグループ（P = 0.016）でもFEF（25-75）は増加しましたが、咳反射感度とFEF（25-75）の変化の間に有意な相関はありませんでした。Tiotropiumは、健康なボランティアに影響を与えませんでした（n = 24）。 結論：チオトロピウムは、急性ウイルスURIの被験者のカプサイシンに対する咳反射感受性を阻害します。チオトロピウムの抗攻撃効果は、気管支拡張以外のメカニズムを介して発生する可能性があります。

STUDY OBJECTIVES: Cough is the most common complaint for which patients in the United States seek medical attention. Few, if any, effective therapies exist for the most common form of acute cough, that due to viral upper respiratory tract infection (URI). The aim of this study was to evaluate the effect of the anticholinergic agent tiotropium bromide on cough reflex sensitivity in subjects with acute viral URI. PATIENTS: Otherwise healthy adult nonsmokers with acute viral URI were randomized to receive inhaled tiotropium, 18 microg once daily, or matched placebo, for 7 days. A control group of healthy volunteers underwent an identical protocol. MEASUREMENTS AND RESULTS: Cough reflex sensitivity to inhaled capsaicin was measured at baseline (Day 0), and 1 h after the first (Day 1) and seventh (Day 7) dose of tiotropium or placebo. Concentrations of capsaicin inducing two or more (C (2)) and five or more coughs (C (5)) were determined. In subjects with URI, tiotropium (n = 11) demonstrated inhibition of cough reflex sensitivity relative to baseline (increased log C (2) [p = 0.004] and log C (5) [p = 0.0004]) after the first dose. No change occurred in the placebo group (n = 10). After 7 days, mean log C (2) was significantly increased in the tiotropium group relative to placebo (p = 0.03). Although FEF(25-75) was also increased in the tiotropium group (p = 0.016), there was no significant correlation between changes in cough reflex sensitivity and FEF(25-75). Tiotropium had no effect in healthy volunteers (n = 24). CONCLUSIONS: Tiotropium inhibits cough reflex sensitivity to capsaicin in subjects with acute viral URI. The antitussive effect of tiotropium may occur through a mechanism other than bronchodilation.