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長期抗精神病薬は行動ドーパミン過敏症を誘発するため、本研究では、抗精神病薬を伴う部分ドーパミンD2アゴニストの7-9日投与、bifeprunoxおよびaripiprazoleがドーパミンの過敏症を示唆する生化学的変化を誘発する可能性があるかどうかを調べました。ラットでは、行動的ドーパミン超感受性は、均質化線条体のドーパミンD2（高）受容体の増加と関連しています。コントロールラット線条体では、BifeprunoxとアリピプラゾールはD2受容体で同様のK（I）値を持っていました。しかし、ヒトクローン化されたd2long受容体では、アリピプラゾールのK（I）は9.6 nmであり、D2受容体の41％がD2（高）状態であると認識されていましたが、ビフェプルノックスの値は1.3 nmと69％であり、それはそれを示しています。bifeprunoxは、D2でより高い効力と有効性を持っていました。9日間の皮下注射ビフプルノックス（0.25 mg/kg/日）および7日間のアリピプラゾール（1.5 mg/kg）は、D2（高）受容体をそれぞれ102-129％および108-188％増加させましたが、D2の総個体群はD2（受容体は有意な変化を明らかにしませんでした。ドーパミンD2部分アゴニストによって誘導されるD2（高）受容体の増加は、D2拮抗薬抗精神病薬で以前に見られたものよりも大きいようです。将来の研究では、ドーパミンの部分アゴニストによる長期治療が行動上のドーパミン超感受性につながるかどうかを直接テストする必要があります。
長期抗精神病薬は行動ドーパミン過敏症を誘発するため、本研究では、抗精神病薬を伴う部分ドーパミンD2アゴニストの7-9日投与、bifeprunoxおよびaripiprazoleがドーパミンの過敏症を示唆する生化学的変化を誘発する可能性があるかどうかを調べました。ラットでは、行動的ドーパミン超感受性は、均質化線条体のドーパミンD2（高）受容体の増加と関連しています。コントロールラット線条体では、BifeprunoxとアリピプラゾールはD2受容体で同様のK（I）値を持っていました。しかし、ヒトクローン化されたd2long受容体では、アリピプラゾールのK（I）は9.6 nmであり、D2受容体の41％がD2（高）状態であると認識されていましたが、ビフェプルノックスの値は1.3 nmと69％であり、それはそれを示しています。bifeprunoxは、D2でより高い効力と有効性を持っていました。9日間の皮下注射ビフプルノックス（0.25 mg/kg/日）および7日間のアリピプラゾール（1.5 mg/kg）は、D2（高）受容体をそれぞれ102-129％および108-188％増加させましたが、D2の総個体群はD2（受容体は有意な変化を明らかにしませんでした。ドーパミンD2部分アゴニストによって誘導されるD2（高）受容体の増加は、D2拮抗薬抗精神病薬で以前に見られたものよりも大きいようです。将来の研究では、ドーパミンの部分アゴニストによる長期治療が行動上のドーパミン超感受性につながるかどうかを直接テストする必要があります。
Because long-term antipsychotics elicit behavioral dopamine supersensitivity, the present study examined whether 7-9 days administration of partial dopamine D2 agonists with antipsychotic activity, bifeprunox and aripiprazole, could induce biochemical changes that suggest dopamine supersensitivity. In rats, behavioral dopamine supersensitivity is associated with increased dopamine D2(High) receptors in homogenized striata. In control rat striata, bifeprunox and aripiprazole had similar K(i) values at D2 receptors. In human cloned D2Long receptors, however, aripiprazole had a K(i) of 9.6 nM and recognized 41% of the D2 receptors to be in the D2(High) state, while the values for bifeprunox were 1.3 nM and 69%, indicating that bifeprunox had higher potency and efficacy at D2. Nine days of subcutaneously injected bifeprunox (0.25 mg/kg/day) and 7 days of aripiprazole (1.5 mg/kg) increased D2(High) receptors by 102-129% and 108-188%, respectively, although the total population of D2 receptors revealed no significant changes. The increase in D2(high) receptors induced by dopamine D2 partial agonists appear to be of smaller magnitude than those seen previously with D2 antagonist antipsychotics. Future research needs to test directly whether long-term treatment with dopamine partial agonists leads to any behavioral dopamine supersensitivity.
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