狂犬病ウイルス糖タンパク質遺伝子の2つのコピーを発現するリンタンパク質療法ウイルスワクチンベクターによる免疫調節効果

ワクチンによって誘発される免疫応答のタイプは、感染または疾患を予防する際の有効性を決定する重要な要因です。不活性化および生きている狂犬病ウイルス（RV）ワクチン株は、それぞれIgG1バイアスおよびIgG1/IgG2Aバランスの取れた抗体反応を誘発します。ただし、IgG2A抗体は抗ウイルスエフェクター機能の強力な誘導因子であるため、IgG2Aバイアス抗体反応を誘発できるウイルスワクチンベクターは、R​​V感染に対してより効果的である可能性があります。ここでは、ライブ複製欠損リンタンパク質（P）deleted RVベクター（SPBN-DELTAP）の体液性免疫応答、またはRV糖タンパク質（G）遺伝子（SPBN-Deltapapapapの2つのコピーを発現する組換えPゼレットウイルスについて説明します。-RVG）、そしてそれをUV不活性化RVと比較します。UV不活性化RVを接種したマウスは、主にIgG1特異的抗体応答を誘導しましたが、生きた組換えSPBN-DELTAPは混合IgG1/IgG2A抗体反応を示しました。病原性RVチャレンジ後のマウスの生存率は、UV不活性化SPBN-deltapと比較して、Live SPBN-Deltapの10倍の効率が高いことを示しています。さらに、SPBN-Deltap-RVGは、SPBN-DelTapよりも効果的にマウスを保護する、より迅速で堅牢なIgG2A応答を誘導しました。注目すべきは、病原性RVチャレンジに対してマウスで100％保護されていたSPBN-DELTAP-RVG誘導抗RV抗体の10（3）FFUです。免疫応答の増加は、RV Gに対してだけでなく、リボ核タンパク質（RNP）に対しても向けられ、SPBN-DELTAP-RVGからの2つのRV G遺伝子の発現が他のRV抗原に対する免疫応答を促進することを示しています。さらに、RAG2マウスは筋肉内に10（5）FFU/マウスのSPBN-DELTAPを接種し、狂犬病の臨床徴候を示さず、接種マウスの脊髄または脳でウイルスRNAは検出されませんでした。したがって、SPBN-DelTAP-RVGによるIgG2A誘導免疫応答の開始と大きさとともに、Pゼレットベクターの安全性は、このベクターがRVまたは他の感染症に対する治療ワクチンまたは予防ワクチンのいずれかとして大きな可能性を保持していることを示しています。

The type of immune response induced by a vaccine is a critical factor that determines its effectiveness in preventing infection or disease. Inactivated and live rabies virus (RV) vaccine strains elicit an IgG1-biased and IgG1/IgG2a-balanced antibody response, respectively. However, IgG2a antibodies are potent inducers of anti-viral effector functions, and therefore, a viral vaccine vector that can elicit an IgG2a-biased antibody response may be more effective against RV infection. Here we describe the humoral immune response of a live replication-deficient phosphoprotein (P)-deleted RV vector (SPBN-DeltaP), or a recombinant P-deleted virus that expresses two copies of the RV glycoprotein (G) gene (SPBN-DeltaP-RVG), and compare it to a UV-inactivated RV. Mice inoculated with UV-inactivated RV induced predominantly an IgG1-specific antibody response, while live recombinant SPBN-DeltaP exhibited a mixed IgG1/IgG2a antibody response, which is consistent with the isotype profiles from the replication-competent parental viruses. Survivorship in mice after pathogenic RV challenge indicates a 10-fold higher efficiency of live SPBN-DeltaP compared to UV-inactivated SPBN-DeltaP. In addition, SPBN-DeltaP-RVG induced a more rapid and robust IgG2a response that protected mice more effectively than SPBN-DeltaP. Of note, 10(3)ffu of SPBN-DeltaP-RVG-induced anti-RV antibodies that were 100% protective in mice against pathogenic RV challenge. The increased immune response was directed not only against RV G but also against the ribonucleoprotein (RNP), indicating that the expression of two RV G genes from SPBN-DeltaP-RVG enhances the immune response to other RV antigens as well. In addition, Rag2 mice inoculated intramuscularly with 10(5)ffu/mouse of SPBN-DeltaP showed no clinical signs of rabies, and no viral RNA was detected in the spinal cord or brain of inoculated mice. Therefore, the safety of the P-deleted vectors along with the onset and magnitude of the IgG2a-induced immune response by SPBN-DeltaP-RVG indicate that this vector holds great promise as either a therapeutic or preventative vaccine against RV or other infectious diseases.