肝臓脂肪酸結合タンパク質遺伝子アブレーションされた雌マウスは、年齢依存性肥満の増加を示します

私たちの研究室で実施された以前の研究は、老化雌L-FABP遺伝子促進（ - / - ）マウスで発生する肥満における肝臓脂肪酸結合タンパク質（L-FABP）の役割を示唆しました。この可能性をより詳細に調べるために、野生型（+/+）およびL-FABP（ - / - ）の雌マウスのコホートに、最大18か月間標準的な低脂肪の非発育げっ歯類の食事を与えられました。体重と脂肪や除脂肪組織の腫瘤など、さまざまな肥満関連のパラメーターが調べられました。（ - / - ）マウスの肥満は、PPARALPHA（例えば肝細胞核因子1アルファ、遺伝子型効果）およびPPARALPHA調節タンパク質を誘導し、遊離の取り込みに関与するPPARALPHA調節タンパク質（リポタンパク質リパーゼおよび脂肪酸輸送タンパク質、脂肪酸輸送タンパク、および/またはエージェントエフェクターCave Class）およびEsterifent（Scave Effece）およびEsterifyedの吸収に関与するPparalpha調節タンパク質の発現の増加と関連していました。長鎖脂肪酸（LCFA）。肝臓の総脂質および中性脂質レベルは、年齢や遺伝子型の影響を受けず、肉眼的および組織学的脂肪症の欠如と一致していました。LCFA酸化に関与する肝臓タンパク質のmRNA発現が増加しています[ミトコンドリア3-オキソアシルチオラーゼ（遺伝子型効果）およびブチリルCoAデヒドロゲナーゼ（遺伝子型および/または年齢効果）]]アシル-CoA：コレステロールアシルトランスフェラーゼ-2（遺伝子型および/または年齢効果）]、およびエステル化LCFA [肝臓マイクロシルセル移動タンパク質（遺伝子型効果）、血清アポリポタン（APO）B（apoまたはage x）、liver x、およびliver apob）、liverまたはliver apob（ageまたはliver effect）、liver apolipoprotin、およびliver apobeまたはliver apob（apeまたはliver apob）のエステル化LCFAの細胞内移動と分泌に関与するタンパク質の発現の増加。データは、これらのマウスの肥満発達が、エネルギー消費の減少や腸内のより効率的なエネルギーの取り込みへのシフトから生じる作業モデルをサポートします。

Previous work conducted in our laboratory suggested a role for liver fatty acid-binding protein (L-FABP) in obesity that develops in aging female L-FABP gene-ablated (-/-) mice. To examine this possibility in more detail, cohorts of wild-type (+/+) and L-FABP (-/-) female mice were fed a standard, low-fat, nonpurified rodent diet for up to 18 mo. Various obesity-related parameters were examined, including body weight and fat and lean tissue mass. Obesity in (-/-) mice was associated with increased expression of nuclear receptors that induce PPARalpha (e.g. hepatocyte nuclear factor 1alpha, genotype effect) and of PPARalpha-regulated proteins involved in uptake of free (lipoprotein lipase and fatty acid transport protein, genotype, and/or age effect) and esterified (scavenger receptor class B type 1, genotype effect) long-chain fatty acids (LCFA). Hepatic total lipid and neutral lipid levels were not affected by age or genotype, consistent with absence of gross and histologic steatosis. There was increased mRNA expression of liver proteins involved in LCFA oxidation [mitochondrial 3-oxoacyl-CoA thiolase (genotype effect) and butyryl-CoA dehydrogenase (genotype and/or age effect)], increased expression of LCFA esterification enzymes [glycerol-3-phosphate acyltransferase (age x genotype effect) and acyl-CoA:cholesterol acyltransferase-2 (genotype and/or age effect)], and increased expression of proteins involved in intracellular transfer and secretion of esterified LCFA [liver microsomal triacylglycerol transfer protein (genotype effect), serum apolipoprotein (apo) B (genotype or age effect), and liver apoB (age and age x genotype effect)]. The data support a working model in which obesity development in these mice results from shifts toward reduced energy expenditure and/or more efficient energy uptake in the gut.