GABA（a）自閉症の被験者の脳における受容体ダウンレギュレーション

ガンマアミノ酪酸A（GABA（a））受容体は、脳内のGABAの高速阻害作用の媒介の原因となるリガンド依存性イオンチャネルです。予備報告は、GABA/グルタミン酸系の調節不全を示唆する自閉症の被験者の脳におけるGABA受容体の発現の変化を実証した。4つのGABA（A）受容体サブユニットの発現を調査し、頭頂皮質のGABRA1、GABRA2、GABRA3、およびGABRB3の有意な減少を観察しました（Brodmann'sエリア40（BA40））、GABRA1およびGABRB3は脳腹で大幅に変化しました。上前頭皮質（BA9）で大幅に変化しました。発作障害の存在は、3つの脳領域でのGABA（a）受容体サブユニット発現に大きな影響を与えませんでした。私たちの結果は、GABA（a）受容体が以前に自閉症の病因に関与していた3つの脳領域で減少しており、自閉症の被験者の脳に広範なGABA作動性機能障害を示唆していることを示しています。

Gamma-aminobutyric acid A (GABA(A)) receptors are ligand-gated ion channels responsible for mediation of fast inhibitory action of GABA in the brain. Preliminary reports have demonstrated altered expression of GABA receptors in the brains of subjects with autism suggesting GABA/glutamate system dysregulation. We investigated the expression of four GABA(A) receptor subunits and observed significant reductions in GABRA1, GABRA2, GABRA3, and GABRB3 in parietal cortex (Brodmann's Area 40 (BA40)), while GABRA1 and GABRB3 were significantly altered in cerebellum, and GABRA1 was significantly altered in superior frontal cortex (BA9). The presence of seizure disorder did not have a significant impact on GABA(A) receptor subunit expression in the three brain areas. Our results demonstrate that GABA(A) receptors are reduced in three brain regions that have previously been implicated in the pathogenesis of autism, suggesting widespread GABAergic dysfunction in the brains of subjects with autism.