コロン26ベアリングマウスのカシアギャレットアナハートウッドから分離されたカシアロイン、アントロン-C-グルコシドの抗腫瘍および抗拡張作用

コロン26ベアリングマウスのカシアギャレットアナハートウッドから分離された10ヒドロキシ - アントロン-C-グルコシドカシアロインの抗腫瘍および抗拡張作用を調べました。カシアロイン（5および10 mg/kg）は、腫瘍への腫瘍の成長と転移を阻害し、腫瘍におけるCD31（血管新生マーカー）の発現を阻害し、ガンマインターフェロン（IFN-GAMMA）陽性、CD8の数を増加させました（+）26を含むマウスの小腸または脾臓のTおよび天然キラー細胞。さらに、カシアロインは、結腸26梱のチャンバーを含むマウスの腫瘍誘発血管新生を阻害しました。P.O.後の血液、胃、小腸の代謝活性を調べました。マウスへのカシアロインの投与。これらの結果は、カシアロインがクリソファノール-9-アントロンを介してクリソファノールに変換され、クリソファノールからアロエ - エモジンに代謝される可能性があることを示唆しています。クリソファノール-9-アントロンは、5および10ミクロムで結腸26細胞における血管内皮成長因子（VEGF）およびマトリックスメタロペプチダーゼ-9発現を阻害し、0.5-5-5でのヒト臍静脈内皮細胞（HUVEC）でのヒト臍静脈内皮細胞（HUVEC）のVEGF誘導血管新生と移動を阻害しました。10 microM。さらに、クリソファノール-9-アントロンは、VEGF受容体（VEGFR）-2発現およびVEGF誘発VEGFR-2リン酸化を阻害しました。アロエ - エモジンはまた、1-100マイクロームでHUVECによるVEGF誘発血管新生を阻害しました。Cassialoin、Chrysophanol-9-Anthrone、およびAloe-Emodinは、0.1マイクロームの低濃度でコロン26ベアリングマウスの脾細胞におけるConcanavalin A誘発IFN-GammA産生を増強しました。これらの結果から、P.O。の抗腫瘍および抗転移作用が示唆されています。投与されたカシアロインは、抗血管新生活性および/または腫瘍を有するマウスの脾臓および小腸の免疫系の変調を通じて、カシアロインとその代謝産物によるものである可能性があります。

We examined the antitumor and antimetastatic actions of 10-hydroxy-anthrone-C-glucoside cassialoin isolated from Cassia garrettiana heartwood in colon 26-bearing mice. Cassialoin (5 and 10 mg/kg) inhibited tumor growth and metastasis to the abdomen and the expression of CD31 (angiogenesis marker) in the tumors, and it increased the numbers of the gamma-interferon (IFN-gamma)-positive, CD8(+) T and natural killer cells in the small intestine or spleen of colon 26-bearing mice. Furthermore, cassialoin inhibited tumor-induced angiogenesis in colon 26-packed chamber-bearing mice. We examined the metabolic activities in the blood, stomach and small intestine after p.o. administration of cassialoin to mice. These results suggest that cassialoin might be converted to chrysophanol through chrysophanol-9-anthrone and metabolized to aloe-emodin from chrysophanol. Chrysophanol-9-anthrone inhibited vascular endothelial growth factor (VEGF) and matrix metallopeptidase-9 expression in colon 26 cells at 5 and 10 microM, and it inhibited VEGF-induced angiogenesis and migration in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) at 0.5-10 microM. Furthermore, chrysophanol-9-anthrone inhibited VEGF receptor (VEGFR)-2 expression and VEGF-induced VEGFR-2 phosphorylation. Aloe-emodin also inhibited the VEGF-induced angiogenesis by HUVEC at 1-100 microM. Cassialoin, chrysophanol-9-anthrone and aloe-emodin enhanced concanavalin A-induced IFN-gamma production in splenocytes of colon 26-bearing mice at a low concentration of 0.1 microM. From these results, it is suggested that the antitumor and antimetastatic actions of p.o. administered cassialoin may be partly due to cassialoin and its metabolites such as chrysophanol-9-anthrone and aloe-emodin through their anti-angiogenic activities and/or the modulation of the immune systems in the spleen and small intestine in tumor-bearing mice.