高性能液体クロマトグラフィータンデム質量分析によるヒト血漿中のスニチニブの定量化

ヒト血漿中のスニチニブの決定のためにLC/MS/MSを使用して、迅速で敏感で具体的な方法が開発および検証されました。サンプル調製は、25ng/mlの内部標準クロザピンを含む4.0mLのTert-Butyl-Methyl-Ether抽出溶液を含む0.2mLの血漿を添加することにより、液液抽出を伴いました。化合物の分離は、0.150ml/minで0.1％の形成酸とアイソクラティックな流れを含むアセトニトリル/H20（65:35、v/v）で構成される移動相を使用して、C18（50mmx2.1mm i.d.、3.5microm）分析カラムで達成されました。3分間。分析物は、エレクトロスプレー陽性イオン化を伴うタンデム質量分析により監視されました。ヒト血漿中の線形校正曲線は、0.2〜500Ng/mlの範囲で生成され、> 0.9950の測定係数の値がありました。日内および日の精度と精度の間は<OR = 10％でした。この方法は、スニチニブで毎日口腔療法を受けている患者からの血漿サンプル中のスニチニブの定量に適用されました。

A rapid, sensitive and specific method was developed and validated using LC/MS/MS for determination of sunitinib in human plasma. Sample preparation involved a liquid-liquid extraction by the addition of 0.2mL of plasma with 4.0mL tert-butyl-methyl-ether extraction solution containing 25ng/mL of the internal standard clozapine. Separation of compounds was achieved on a C18 (50mmx2.1mm i.d., 3.5microm) analytical column using a mobile phase consisting of acetonitrile/H20 (65:35, v/v) containing 0.1% formic acid and isocratic flow at 0.150mL/min for 3min. The analytes were monitored by tandem-mass spectrometry with electrospray positive ionization. Linear calibration curves in human plasma were generated over the range of 0.2-500ng/mL with values for the coefficient of determination of >0.9950. Within- and between day precision and accuracy were < or =10%. The method was applied to the quantitation of sunitinib in plasma samples from a patient receiving daily oral therapy with sunitinib.