GPIIB/IIIA（Integrin alphaiibbeta3）Odyssey：twist余曲折、さらには曲がりくねった受容体の技術駆動型サガ

90年前、血小板機能の欠陥に関連する出血障害のグランツマンによる臨床的説明から始まり、技術の進歩は、インテグリンファミリー受容体のαアルファイブベット3の突然変異として欠陥を特定するのを助けました。（およびその他のリガンド）および血小板平原相互作用（凝集）をサポートします。受容体の活性化状態は、活性化因子、阻害剤、およびその立体構造を制御する精巧なインサイドアウトシグナル伝達メカニズムを備えた絶妙な制御下にあることがわかりました。構造生物学は、原子レベルでリガンド結合部位を定義する高解像度画像を生成しました。alphaiibbeta3の研究は双方向性であり、基本的な洞察により、グランツマン血栓症のキャリア検出と出生前診断が改善され、アロミューン新生児血小板細胞質の原因となる単一のヌクレオチド多型を特定するためのアッセイ、およびAlphaiibta3 Antatiantistsの発達を設計しました。血栓性心血管疾患を治療します。未来は同様に明るく見え、薬物の改善の可能性と遺伝子療法と幹細胞生物学の応用が遺伝的異常に対処する可能性があります。Alphaiibbeta3 Sagaは、重要な新しい科学情報と他の障害の診断、治療、および予防の改善の両方をもたらすまれな障害の慎重な臨床観察から成長する厳格な科学のパラダイムとして機能します。

Starting 90 years ago with a clinical description by Glanzmann of a bleeding disorder associated with a defect in platelet function, technologic advances helped investigators identify the defect as a mutation(s) in the integrin family receptor, alphaIIbbeta3, which has the capacity to bind fibrinogen (and other ligands) and support platelet-platelet interactions (aggregation). The receptor's activation state was found to be under exquisite control, with activators, inhibitors, and elaborate inside-out signaling mechanisms controlling its conformation. Structural biology has produced high-resolution images defining the ligand binding site at the atomic level. Research on alphaIIbbeta3 has been bidirectional, with basic insights resulting in improved Glanzmann thrombasthenia carrier detection and prenatal diagnosis, assays to identify single nucleotide polymorphisms responsible for alloimmune neonatal thrombocytopenia, and the development of alphaIIbbeta3 antagonists, the first rationally designed antiplatelet agents, to prevent and treat thrombotic cardiovascular disease. The future looks equally bright, with the potential for improved drugs and the application of gene therapy and stem cell biology to address the genetic abnormalities. The alphaIIbbeta3 saga serves as a paradigm of rigorous science growing out of careful clinical observations of a rare disorder yielding both important new scientific information and improved diagnosis, therapy, and prevention of other disorders.