代謝性アシドーシスは、プロトン受容体OGR1の活性化により骨細胞の細胞内カルシウムを増加させます。

代謝性アシドーシスは、腸の吸収を増加させることなく尿Caを増加させ、骨Caの損失につながります。骨細胞が陽子濃度の増加をどのように検出するかは不明です。どのGタンパク質共役プロトン感知受容体が骨で発現するかを決定するために、PCRを実行し、OGR1、TDAG8、G2A、およびGPR4について産物を検出しました。Gタンパク質共役プロトンセンサーであるOGR1が骨のH（+）検知受容体であるという仮説をテストしました。酸誘発骨吸収にOGR1が含まれるかどうかを判断するために、マウスカルバリアを中性pH（NTL）または酸性（MET）培地+/- OGR1阻害剤CUCL（2）でインキュベートしました。CUCL（2）は、MET誘発性CA流出を減少させました。灌流骨細胞の蛍光イメージングを使用して、METがCA（I）を増加させるかどうかを判断しました。METによる灌流は、個々の骨細胞でのCa（I）の迅速な流れに依存しない増加を誘発しました。OGR1の異種細胞型へのトランスフェクションがH（+）に応じてCa（I）を増加させるかどうかを判断するために、マウスOGR1 cDNAをトランスフェクトした中国のハムスター卵巣（CHO）細胞を灌流しました。METによる灌流は、OGR1トランスフェクトCHO細胞のCa（I）の急速な増加を誘発しました。これらのデータは、OGR1がMETに応答してCa（I）の増加を誘発し、骨芽細胞プロトンセンサーの主要な候補であることを示しています。

Metabolic acidosis increases urine Ca without increasing intestinal absorption, leading to bone Ca loss. It is unclear how bone cells detect the increase in proton concentration. To determine which G protein-coupled proton sensing receptors are expressed in bone, PCR was performed, and products were detected for OGR1, TDAG8, G2A, and GPR4. We tested the hypothesis that the G protein-coupled proton sensor, OGR1, is an H(+)-sensing receptor in bone. To determine whether acid-induced bone resorption involves OGR1, we incubated mouse calvariae in neutral pH (NTL) or acidic (MET) medium +/- the OGR1 inhibitor CuCl(2). CuCl(2) decreased MET-induced Ca efflux. We used fluorescent imaging of perfused bone cells to determine whether MET increases Ca(i). Perfusion with MET induced a rapid, flow-independent, increase in Ca(i) in individual bone cells. To determine whether transfection of OGR1 into a heterologous cell type would increase Ca(i) in response to H(+), we perfused Chinese hamster ovary (CHO) cells transfected with mouse OGR1 cDNA. Perfusion with MET induced a rapid increase in Ca(i) in OGR1-transfected CHO cells. These data indicate that OGR1 induces an increase in Ca(i) in response to MET and is a prime candidate for an osteoblast proton sensor.