ニフェジピンのための固体分散ベースの浸透浸透薬送達システムの薬学的発達

基本的な浸透圧ポンプ（EOP）は、ゼロオーダーレートで中程度の可溶性薬を供給することでよく知られています。プッシュプル浸透圧システムが開発され、水溶性の低い薬物[Procardia XL（Nifedipine）、GlucotRL XL（Glipizide）]用に商業化されました。ただし、この技術は二重層の圧迫で構成される複雑であり、コアで形成される薬物の懸濁液はより多くの粘度を持ち、錠剤内の浸透圧に耐える必要があり、膜はEOPの浸透圧よりも厚くなければなりません。本研究の目的は、水溶性の低い薬物、ニフェジピンのための固体分散ベースのEOPシステムを開発し、それを長期間にわたってゼロオーダーファッションで送達することでした。固体分散液は、ポロキサマー-188を使用して薬物とポリマーのさまざまな比率（1：1、1：5および1：10、重量ベース）で調製し、溶解性研究のために調査しました。複雑な結晶性の減少の形成は、微分走査熱量測定（DSC）およびX線結晶学（XRD）研究から確認されました。固体分散剤を使用したコアタブレットを調製し、酢酸セルロースとPEG-400でコーティングしました。薬物放出のための通路を作成するために、オリフィスを手動で掘削されました。このシステムは、浸透圧、膜の体重増加、プラスチック製の量、オリフィスの直径のために最適化され、望ましい放出プロファイルを実現しました。浸透圧系は、20時間ゼロの注文速度でニフェジピンを供給することがわかった。開発された製剤からの薬物放出は、pHと攪拌強度に依存しませんでした。

Elementary osmotic pumps (EOP) are well known for delivering moderately soluble drugs at a zero order rate. A push-pull osmotic system was developed and commercialized for poorly water-soluble drugs [Procardia XL (Nifedipine), Glucotrl XL (Glipizide)]. However, the technology is complex comprising of bilayer compression and the suspension of drug formed in the core has more viscosity and has to withstand the osmotic pressure within the tablet, for which the membrane must be thicker than that of EOP. The aim of the present study was to develop a solid dispersion based EOP system for a poorly water-soluble drug, nifedipine and deliver it in a zero order fashion over an extended period of time. Solid dispersions were prepared by hot melt technique using Poloxamer-188 at various ratios of drug and polymer (1:1, 1:5 and 1:10, on weight basis) and investigated for solubility study. Formation of complex and decrease in crystallinity was confirmed from differential scanning calorimetry (DSC) and X-ray crystallography (XRD) study. Core tablets using solid dispersions were prepared and coated with cellulose acetate and PEG-400. An orifice was drilled manually to create passage for drug release. The system was optimized for amount of osmogent, membrane weight gain, amount of plasticiser and diameter of the orifice, to achieve desired release profile. The osmotic system was found to deliver nifedipine at a zero order rate for 20 h. The drug release from the developed formulation was independent of pH and agitational intensity.