ポリオマウイルスBK関連腎症の治療におけるレフルノミドの使用

目的：腎移植レシピエントにおけるポリオマウイルスBK関連腎症（BKVAN）の治療にレフルノミドの使用を説明する利用可能な文献をレビューする。 データソース：関連する文献は、検索用語Leflunomide、Arava、Polyomavirus、Polyoma、BKウイルス、および移植を使用して、Medline（1950-May 2008）およびScience Citation Indexが拡張された（1900-May 2008）を通じて取得されました。追加の記事は、取得した記事の参照リストを手動で検索することで特定されました。 研究の選択とデータ抽出：英語で書かれ、腎移植レシピエントにおけるBKVANのレフルノマイドの使用について議論されたすべての記事を評価しました。このレビューには、症例報告とin vitroの研究が含まれていました。 データの統合：BKVANは、腎移植レシピエントに限られた治療オプションを伴う問題のある感染性合併症として浮上しています。耐火性BKVANのために外装を使用するレフルノミドは、抗ウイルスと免疫抑制特性の両方を持っていると仮定されています。2つのin vitro培養研究、5つの症例報告/シリーズ、2つのレトロスペクティブコホート研究、およびBKVANでのレフルノマイドの使用を説明した3つの前向き観察試験が特定されました。入手可能な文献は、免疫抑制の減少に加えて、約40 mg/Lの標的血中濃度でのレフルノミドが、BKウイルス血症/ウイルスおよび移植片障害を減少させ、用量制限副事象を伴うことを示唆しています。毒性を検出するために、定期的な完全な血球数、肝機能パネル、および薬物濃度を監視することを強くお勧めします。 結論：腎移植患者におけるBKVANの補助的治療として、レフルノマイドは有望であるようです。ただし、制御されたランダム化試験が不足しているため、第一選択治療としてのレフルノミドの使用は日常的に推奨できません。

OBJECTIVE: To review the available literature describing the use of leflunomide for the treatment of polyomavirus BK-associated nephropathy (BKVAN) in renal transplant recipients. DATA SOURCES: Relevant literature was obtained through MEDLINE (1950-May 2008) and Science Citation Index Expanded (1900-May 2008) by using search terms leflunomide, Arava, polyomavirus, polyoma, BK virus, and transplant. Additional articles were identified through a manual search of the reference lists of the articles obtained. STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION: All articles that were written in English and discussed leflunomide use for BKVAN in renal transplant recipients were evaluated. Case reports and in vitro studies were included in this review. DATA SYNTHESIS: BKVAN has emerged as a problematic infectious complication with limited treatment options in renal transplant recipients. Leflunomide, used off-label for refractory BKVAN, is postulated to possess both antiviral and immunosuppressive properties. Two in vitro culture studies, 5 case reports/series, 2 retrospective cohort studies, and 3 prospective observational trials that described leflunomide use in BKVAN were identified. Available literature suggests that leflunomide at target blood concentrations of around 40 mg/L, in addition to immunosuppressive reduction, reduces BK viremia/viruria and graft failure, with few dose-limiting adverse events. It is highly recommended that routine complete blood cell counts, hepatic function panels, and drug concentrations be monitored to detect toxicity. CONCLUSIONS: Leflunomide appears to be promising as adjunctive treatment of BKVAN in renal transplant patients. Due to the lack of controlled randomized trials, however, use of leflunomide as first-line treatment cannot be routinely recommended.