シクロホスファミドおよびピロキシカムによるメトロノミック療法は、不完全に切除された軟部組織肉腫の犬の腫瘍の再発を効果的に遅らせます

背景：低用量のシクロホスファミドとシクロオキシゲナーゼ阻害薬の標準投与の連続投与は、癌モデルの腫瘍血管新生、逆免疫抑制、および枯渇調節T細胞を抑制することが示されています。 仮説：低用量シクロホスファミドおよびフル投与ピロキシカムによる継続的な治療は、軟部組織肉腫（STS）の犬の腫瘍再発を遅らせると仮定しました。 動物：不完全に切除されたST、30匹の治療犬、および55匹の現代的なコントロール犬を備えた85匹の犬。 方法：レトロスペクティブ研究で、不完全に切除されたSTを持つ85匹の犬の治療結果が評価されました。治療群の犬には、低用量シクロホスファミド（10 mg/m2）および標準用量ピロキシカム（0.3 mg/kg）療法を継続的に投与しました。局所腫瘍の再発（無病間隔; DFI）までの時間を、年齢と腫瘍の部位とグレードに合わせて一致する30人の治療犬と55人の未処理の対照犬との間で比較されました。 結果：DFIは、未処理のコントロール犬と比較して、治療犬のすべての部位（幹と四肢）のSTSに対して有意に（P <.0001）延長されました。DFIは、腫瘍部位（幹と四肢）を比較した場合、治療犬でも有意に長くなりました。治療中のある時点で、12個の治療犬（40％）が軽度の毒性（グレード1および2）を経験し、1匹の犬がグレード4膀胱炎を発症しました。1日おきに投与量は、毎日の投与よりも容認されていました。 結論：シクロホスファミドおよびピロキシカムによるメトロノミック療法は、不完全に切除されたSTを持つ犬の腫瘍再発を防ぐのに非常に効果的でした。これらの発見は、このアプローチのさらなる評価が、骨肉腫や黒色腫などの非常に転移性腫瘍の犬の補助療法として保証されることを示唆しています。

BACKGROUND: Continuous administration of low doses of cyclophosphamide and standard doses of cyclooxygenase-inhibiting drugs has been shown to suppress tumor angiogenesis, reverse immunosuppression, and deplete regulatory T cells in cancer models. HYPOTHESIS: We hypothesized that continuous treatment with low-dose cyclophosphamide and full-dose piroxicam would delay tumor recurrence in dogs with soft tissue sarcomas (STS). ANIMALS: Eighty-five dogs with incompletely resected STS, 30 treated dogs, and 55 contemporary control dogs. METHODS: Treatment outcomes in 85 dogs with incompletely resected STS were evaluated in a retrospective study. Dogs in the treatment group received continuously administered low-dose cyclophosphamide (10 mg/m2) and standard dose piroxicam (0.3 mg/kg) therapy. Time to local tumor recurrence (disease-free interval; DFI) was compared between the 30 treated dogs and 55 untreated control dogs matched for age and tumor site and grade. RESULTS: DFI was significantly (P < .0001) prolonged for STS of all sites (trunk and extremity) in treated dogs compared with untreated control dogs. The DFI also was significantly longer in treated dogs when tumor site (trunk and extremity) was compared. Twelve treated dogs (40%) experienced mild toxicity (grade 1 and 2) at some point during treatment and 1 dog developed grade 4 cystitis. Every other day dosing was tolerated better than daily dosing. CONCLUSIONS: Metronomic therapy with cyclophosphamide and piroxicam was very effective in preventing tumor recurrence in dogs with incompletely resected STS. These findings suggest that further evaluation of this approach is warranted as adjuvant therapy in dogs with highly metastatic tumors such as osteosarcoma and melanoma.