真核生物翻訳開始の後期段階の運動分析

真核生物における翻訳開始の後期イベントの分子力学についてはほとんど知られていない。開始コドン認識後の最終80年代の開始複合体への移行の移行の速度論的解剖を提示します。結果として得られるフレームワークは、真核生物の開始因子（EIF）5bがリボソームサブユニット結合の速度を実際に加速することを明らかにし、この加速は、結合したヌクレオチドによって媒介される因子のGTPase活性部位の立体構造に影響されます。eIF1Aは、eIF5bとのC末端相互作用を通じて結合し、サブユニット結合後にのみ発生する開始リボソームからのeIF1A放出は、eIF5bによるGTP加水分解によって加速されます。サブユニット結合後、eIF5BによるGTP加水分解は、最終開始複合体の立体構造を変化させ、eIF1Aの迅速な放出を促進するためのパスをクリアします。以前の研究と相まって、私たちのデータは、EIF1Aが開始プロセス全体を通してリボソームに存在し、あらゆる段階で重要な役割を果たすことを示しています。

Little is known about the molecular mechanics of the late events of translation initiation in eukaryotes. We present a kinetic dissection of the transition from a preinitiation complex after start codon recognition to the final 80S initiation complex. The resulting framework reveals that eukaryotic initiation factor (eIF)5B actually accelerates the rate of ribosomal subunit joining, and this acceleration is influenced by the conformation of the GTPase active site of the factor mediated by the bound nucleotide. eIF1A accelerates joining through its C-terminal interaction with eIF5B, and eIF1A release from the initiating ribosome, which occurs only after subunit joining, is accelerated by GTP hydrolysis by eIF5B. Following subunit joining, GTP hydrolysis by eIF5B alters the conformation of the final initiation complex and clears a path to promote rapid release of eIF1A. Our data, coupled with previous work, indicate that eIF1A is present on the ribosome throughout the entire initiation process and plays key roles at every stage.