エンドトキシンに挑戦したラットにおける肝臓のグリコーゲンと一酸化窒素に対するサリドマイド類似体の短期効果

肝臓のグリコーゲン代謝は、内毒性ショック中の一酸化窒素（NO）によって変化します。サリドマイド類似体は、NO放出を調節するエンドトキシン誘発サイトカインを免疫調節します。ラットの内毒性課題の急性モデルで、肝臓のグリコーゲン貯蔵および血漿および肝臓NOに対するいくつかのサリドマイド類似体の短期的な影響を分析しました。エンドトキシン用量の選択が行われました。ラットは、媒体、サリドマイド、または類似体を経口に投与し、最後の用量の2時間後にエンドトキシン（5 mg/kg）を注射しました。動物は挑戦の2時間後に犠牲にされました。肝臓のグリコーゲンは、アントレン技術によって定量化されました。血漿および肝臓NOは、グリス試薬とHPLCによって決定されました。肝臓のインターフェロンガンマ、共誘導体なしで、ELISAによって測定されました。エンドトキシンは、血漿NOおよびグリコーゲンに逆の用量依存的効果を引き起こしました。ハリドマイド類似体はグリコーゲンに短期の調節効果を示し、その一部はそれを増加させました。血漿NOはアナログの影響をほとんど受けていませんでしたが、肝臓のNOは著しく調整されました。アナログは肝臓インターフェロンガンマをわずかに上方制御し、そのうち2つは大幅に増加しました。サリドマイド類似体は、グリコーゲンに対する短期的な調節効果と内毒性ショック中のNOのため、薬理学的ツールとして使用できます。グリコーゲンを増加させる薬物は、敗血症の初期の肝臓損傷を改善する可能性があります。

Hepatic glycogen metabolism is altered by nitric oxide (NO) during endotoxic shock. Thalidomide analogs immunomodulate the endotoxin-induced cytokines which regulate the NO release. We analyzed the short-term effects of some thalidomide analogs on the hepatic glycogen store and on the plasma and hepatic NO in an acute model of endotoxic challenge in rat. An endotoxin dose selection was performed. Rats received vehicle, thalidomide or analogs orally and, two hours after last dose, they were injected with endotoxin (5 mg/kg). Animals were sacrificed 2 h after challenge. Liver glycogen was quantified by the anthrone technique. Plasma and hepatic NO was determined by Griess reagent and HPLC. Hepatic interferon-gamma, a NO co-inducer, was measured by ELISA. Endotoxin caused inverse dose-dependent effects on plasma NO and on glycogen.Thalidomide analogs showed short-term regulatory effects on glycogen, some of them increased it. Plasma NO was almost unaffected by analogs but hepatic NO was strikingly modulated. Analogs slightly up-regulated the liver interferon-gamma and two of them increased it significantly. Thalidomide analogs may be used as a pharmacological tool due to their short-term regulatory effects on glycogen and NO during endotoxic shock. Drugs that increase glycogen may improve liver injury in early sepsis.