血液脳関門での脳コレステロール恒常性に関与する受容体とトランスポーターの転写プロファイル：in vitroモデルの使用

脳は全身の最もコレステロールが豊富な臓器であり、最近の研究は、大脳コレステロール恒常性における血液脳関門（BBB）の役割を示唆しています。低密度リポタンパク質受容体（LDLR）関連受容体とATP結合カセット（ABC）トランスポーターは、末梢ステロール恒常性において重要な役割を果たします。この研究の目的は、BBBBBBBにおけるABCトランスポーター（ABCA1、2、3、7、およびABCG1）および低密度リポタンパク質受容体（LDLR）関連受容体（LDLR、LRP1、LRP2およびLRP8）のmRNA発現プロファイルを決定することでした。ウシ脳毛細血管内皮細胞（BCEC）およびラットグリア細胞のin vitro共培養モデルを使用した内皮。テストされたすべての転写産物は、VLDLRを除くBCECおよび毛細血管抽出物によって発現します。グリア細胞はABCG1、A1、2、7、およびLRP1転写に影響を及ぼし、これらの細胞によるこれらのトランスポーターと受容体の発現の変調による脳の脂質供給/除去における役割を示唆しています。全体として、これらの結果は、中枢神経系のステロール恒常性のBBB輸送表現型におけるグリア入力の重要性を強調し、このプロセスにおけるBBBの重要性を確認します。

Brain is the most cholesterol rich organ of the whole body and recent studies suggest a role for the blood-brain barrier (BBB) in cerebral cholesterol homeostasis. Low density lipoprotein receptor (LDLR)-related receptors and ATP-binding Cassette (ABC) transporters play an important role in peripheral sterol homeostasis. The purpose of this study was to determine the mRNA expression profiles of ABC transporters (ABCA1, 2, 3, 7 and ABCG1) and low density lipoprotein receptor (LDLR)-related receptors (LDLR, vLDLR, LRP1, LRP2 and LRP8) in BBB endothelium using an in vitro co-culture model of bovine brain capillary endothelial cells (BCECs) and rat glial cells. All transcripts tested are expressed by BCECs and in capillary extract, except vLDLR. Glial cells influence ABCG1, A1, 2, 7 and LRP1 transcription, suggesting a role in cerebral lipid supply/elimination through the modulation of the expression of these transporters and receptors by these cells. Altogether, these results highlight the importance of glial input in the BBB transport phenotype for sterol homeostasis in the central nervous system, and confirm the importance of the BBB in this process.