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非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）には、胃腸症などの重大な副作用があることはよく知られており、NSAIDを服用しているリウマチ関節炎患者は、他の患者と比較してNSAID誘発性胃病変の影響を受けやすいことがよく知られています。これらの病変の病原性メカニズムは完全には理解されていません。インターロイキン18（IL-18）発現が、インドメタシンの経口投与後のアジュバント誘発関節炎（AA）ラットの胃病変の悪化に関連するかどうかを示します。関節炎は、バイオールfオイルに10mg/mlの熱殺菌butyricum（Mycobacterium butyricum）の懸濁液を50マイクロールに注入することにより誘導され、暗いアグチラットの右後足と尾の足底領域に100％の関節炎の発生率をもたらしました。注射の2週間後、ラットにインドメタシン（40mg/kg）を経口投与し、6時間後に深部エーテル麻酔下で殺されました。その後、胃粘膜を調べました。インドメタシンの経口投与は、AAラットの胃粘膜に出血性病変を引き起こし、インドメタシン治療後のAAラットの病変スコアは、インドメタシンを投与された正常なラットの方が有意に高かった。インドメタシンを投与したAAラットの胃粘膜におけるIL-18 mRNAおよび成熟IL-18タンパク質の発現も、インドメタシンを投与された正常なラットと比較して高かった。さらに、AAラットの胃粘膜のインターフェロンガンマおよび一酸化窒素レベルは、インドメタシンの経口投与により増加しました。AAラットでのIL-18発現はインドメタシンに対してより敏感であり、IL-18はインドメタシンで処理したAAラットの胃病変の悪化に役割を果たす可能性があります。
非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）には、胃腸症などの重大な副作用があることはよく知られており、NSAIDを服用しているリウマチ関節炎患者は、他の患者と比較してNSAID誘発性胃病変の影響を受けやすいことがよく知られています。これらの病変の病原性メカニズムは完全には理解されていません。インターロイキン18（IL-18）発現が、インドメタシンの経口投与後のアジュバント誘発関節炎（AA）ラットの胃病変の悪化に関連するかどうかを示します。関節炎は、バイオールfオイルに10mg/mlの熱殺菌butyricum（Mycobacterium butyricum）の懸濁液を50マイクロールに注入することにより誘導され、暗いアグチラットの右後足と尾の足底領域に100％の関節炎の発生率をもたらしました。注射の2週間後、ラットにインドメタシン（40mg/kg）を経口投与し、6時間後に深部エーテル麻酔下で殺されました。その後、胃粘膜を調べました。インドメタシンの経口投与は、AAラットの胃粘膜に出血性病変を引き起こし、インドメタシン治療後のAAラットの病変スコアは、インドメタシンを投与された正常なラットの方が有意に高かった。インドメタシンを投与したAAラットの胃粘膜におけるIL-18 mRNAおよび成熟IL-18タンパク質の発現も、インドメタシンを投与された正常なラットと比較して高かった。さらに、AAラットの胃粘膜のインターフェロンガンマおよび一酸化窒素レベルは、インドメタシンの経口投与により増加しました。AAラットでのIL-18発現はインドメタシンに対してより敏感であり、IL-18はインドメタシンで処理したAAラットの胃病変の悪化に役割を果たす可能性があります。
It is well known that nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) have significant side effects, such as gastroenteropathy, and rheumatoid arthritis patients taking NSAIDs are more susceptible to NSAIDs-induced gastric lesions in comparison with other patients. The pathogenic mechanism of these lesions is not fully understood. We demonstrate whether interleukin 18 (IL-18) expression relate the aggravation of gastric lesion in adjuvant-induced arthritis (AA) rats following the oral administration of indomethacin. Arthritis was induced by injecting 50 microl of a suspension of 10mg/ml heat-killed butyricum (Mycobacterium butyricum) in Bayol F oil into the plantar region of the right hind foot and tail of Dark Agouti rats resulting in an arthritis incidence of 100%. Two weeks after injection, the rats were administered indomethacin (40mg/kg) orally, and were killed under deep ether anesthesia 6h later. The gastric mucosa was then examined. Oral administration of indomethacin caused hemorrhagic lesions in the gastric mucosa of AA rats, and the lesion score for AA rats following indomethacin treatment was significantly higher than for normal rats administered indomethacin. The expression of the IL-18 mRNA and mature IL-18 protein in the gastric mucosa of AA rats administered indomethacin were also higher in comparison with normal rats receiving indomethacin. In addition, interferon-gamma and nitric oxide levels in the gastric mucosa of AA rats were increased by the oral administration of indomethacin. It is possible that IL-18 expression in AA rats is more sensitive to indomethacin, and the IL-18 may play a role in the aggravation of gastric lesions in AA rats treated with indomethacin.
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