純粋なMNTBAPは、スーパーオキシドよりもペルオキシ亜硝酸を選択的に除去します：酸化ストレス損傷の2つのモデル、SOD特異的大腸菌モデル、カラギーナン誘発性胸膜症の2つのモデルにおける純粋および市販のMNTBAPサンプルとMNTE-2-PYPとの比較

MntBapは、多くの場合、酸化ストレスの多数のモデルでSOD模倣と呼ばれます。最近、純粋なMNTBAPはスーパーオキシドを無視しないが、市販または精製されていないサンプルはO2を実行できることを報告しました。本明細書では、市販も純粋なMNTBAPも、SOD欠損Escherichia coliモデルのSOD酵素に代わるものではないのに対し、MNTE-2-PYP処理SOD欠損大腸菌は野生型株と同様に成長したことを示しています。このSOD固有のシステムは、MNTBAPがin vivoでSOD模倣として機能しないことを示しています。別のモデルであるマウスでカラギーナン誘発性胸膜炎では、炎症は胸水滲出液と好中球の浸潤と活性化の増加によって証明されました。これらのイベントは、0.3 mg/kg mnte-2-pyp、そしてわずかに少ない程度で、10 mgでブロックされました。どちらのmntbapの /kg。また、in vivoでのペルオキシニトライトの存在の兆候である3-ニトロチロシン形成は、両方の化合物によってブロックされました。繰り返しますが、MNTE-2-PYPは33倍より効果的でした。Pleurisyモデルのデータは、MNTBAPがMNTE-2-PYPで共通のいくつかの保護作用を発揮することを示しています。これはO2.-関連ではなく、MNTBAPとMNTE-2-PYPが共有する共通の生物学的役割が関連していると考える場合、完全に合理化できます。ペルオキシニトライトと炭酸塩ラジカルの還元に、後者はオヌココ2付加物から生じる。MNTBAPのログKCAT（O2.-）値は約3.16と推定されており、強力なSODのSOD活性よりも約5桁程度で、Mnte-2-PypとCu、Zn-Sod、Zn-Sod、それぞれ。この非常に低い値は、MNTBAPがスーパーオキシドを外すのがあまりにも非効率的であり、SOD欠損大腸菌モデルで確認された生物学的影響を与えていないことを示しています。ただし、MntBapのペルオキシ亜硝酸除去能力は、MNTE-2-PYPのそれよりも約2.5桁小さく、市販のMNTBAPサンプルのSOD活性不純物の存在によって有意な影響を受けません（log k red（onoo）- ）=純粋な場合は5.06、商用サンプルの場合は4.97）。炭酸塩ラジカルの減少は、MNTBAPとMNTE-2-PYPで等しく高速です。酸化ストレス保護をもたらし、胸膜に窒息したモデルでニトロチロシン形成をブロックするために必要なMNTBAPの用量は、MNTE-2-PYPのそれよりも1.5桁以上高いことであり、これはMNTBAPがペルオキシン酸をスカベンジングする能力の低下に関連している可能性があります。市販のMNTBAPサンプル（純粋なMNTBAPと比較して）で観察されるわずかに優れた保護は、その不純物から生じる可能性があります。これにより、O2.-を除去することにより、その結果、全体的なペルオキシシニトライトおよび二次ROS/RNSレベルを減少させます。これらの観察結果は、多数の研究で観察されたMNTBAPの効果がペルオキシシニトライトの清掃に関連する可能性があることを示唆する可能性があるため、深い生物学的影響を及ぼします。さらに、純粋なMNTBAPがかなりの程度でスーパーオキシドを外すことができないが、ペルオキシ亜硝酸片と炭酸塩ラジカルを部分的に除去することができれば、この化合物はO2.-経路とONOO-/CO3.-を区別する際に価値があることが証明される可能性があります。

MnTBAP is often referred to as an SOD mimic in numerous models of oxidative stress. We have recently reported that pure MnTBAP does not dismute superoxide, but commercial or poorly purified samples are able to perform O2.- dismutation with low-to-moderate efficacy via non-innocent Mn-containing impurities. Herein, we show that neither commercial nor pure MnTBAP could substitute for SOD enzyme in a SOD-deficient Escherichia coli model, whereas MnTE-2-PyP-treated SOD-deficient E. coli grew as well as a wild-type strain. This SOD-specific system indicates that MnTBAP does not act as an SOD mimic in vivo. In another model, carrageenan-induced pleurisy in mice, inflammation was evidenced by increased pleural fluid exudate and neutrophil infiltration and activation: these events were blocked by 0.3 mg/kg MnTE-2-PyP and, to a slightly lesser extent, by 10 mg/kg of either MnTBAP. Also, 3-nitrotyrosine formation, an indication of peroxynitrite existence in vivo, was blocked by both compounds; again MnTE-2-PyP was 33-fold more effective. Pleurisy model data indicate that MnTBAP exerts some protective actions in common with MnTE-2-PyP, which are not O2.- related and can be fully rationalized if one considers that the common biological role shared by MnTBAP and MnTE-2-PyP is related to their reduction of peroxynitrite and carbonate radical, the latter arising from ONOOCO2 adduct. The log kcat (O2.-) value for MnTBAP is estimated to be about 3.16, which is approximately 5 and approximately 6 orders of magnitude smaller than the SOD activities of the potent SOD mimic MnTE-2-PyP and Cu,Zn-SOD, respectively. This very low value indicates that MnTBAP is too inefficient at dismuting superoxide to be of any biological impact, which was confirmed in the SOD-deficient E. coli model. The peroxynitrite scavenging ability of MnTBAP, however, is only approximately 2.5 orders of magnitude smaller than that of MnTE-2-PyP and is not significantly affected by the presence of the SOD-active impurities in the commercial MnTBAP sample (log k red (ONOO-) = 5.06 for pure and 4.97 for commercial sample). The reduction of carbonate radical is equally fast with MnTBAP and MnTE-2-PyP. The dose of MnTBAP required to yield oxidative stress protection and block nitrotyrosine formation in the pleurisy model is > 1.5 orders of magnitude higher than that of MnTE-2-PyP, which could be related to the lower ability of MnTBAP to scavenge peroxynitrite. The slightly better protection observed with the commercial MnTBAP sample (relative to the pure MnTBAP) could arise from its impurities, which, by scavenging O2.-, reduce consequently the overall peroxynitrite and secondary ROS/RNS levels. These observations have profound biological repercussions as they may suggest that the effect of MnTBAP observed in numerous studies may conceivably relate to peroxynitrite scavenging. Moreover, provided that pure MnTBAP is unable to dismute superoxide at any significant extent, but is able to partially scavenge peroxynitrite and carbonate radical, this compound may prove valuable in distinguishing ONOO-/CO3.- from O2.- pathways.