肥満と摂食障害におけるエンドカンナビノイドとその類似体の役割

脂肪酸エタノールアミド（FAE）は脂質メディエーターのファミリーです。このファミリーのメンバーであるアナンダミドは、マリファナ構成デルタ-9-テトラヒドロカンナビノールを標的とするカンナビノイド受容体の内因性リガンドです。アナンダミドは現在、脳の内因性カンナビノイドメッセンジャーとして確立されており、他のFAEの複数の役割も提案されています。これらの脂質メディエーターの1つの新たな機能は、摂食行動と体重の調節です。アナンダミドは、カンナビノイド受容体を活性化する能力のために、ラットで過食を引き起こします。この作用は治療的な関連性があります。現在、カンナビノイドアゴニストはエイズ患者の食欲不振と吐き気を緩和するために使用されていますが、カンナビノイド受容体CB1拮抗薬リモナバントは最近肥満の治療に効果的であることがわかりました。アナンダミドとは対照的に、そのモノであるアナログであるオレイルエタノールアミド（OEA）は、カンナビノイド受容体非依存性メカニズムを介して食物摂取と体重増加を減少させます。ラットの近位小腸では、断食中に内因性のOEAレベルが低下し、リフィード時に増加します。これらの副randial骨の変動は、間の満腹感を調節する以前に記載されていなかった信号を表している可能性があります。薬理学的研究は、実際に、薬物として、OEAが摂食レイテンシとミール後間隔の選択的延長のために、ラットとマウスに重大な拒食症効果をもたらすことを示しています。OEAの慢性投与後に肥満の異なる動物モデルに観察された効果は、OEAがエネルギー代謝を制御できるメカニズムだけではないことを明確に示しています。実際、脂肪分解の刺激は、これらのモデルで観察される脂肪量の減少と体重増加の減少の原因です。OEAは複数の受容体に結合する可能性がありますが、いくつかの証拠は、末梢PPAR-alphaがこの化合物の効果を媒介することを示しています。摂食と体重の調節におけるOEAの病態生理学的意義は、予備的な臨床結果によってさらに証明されており、脳脊髄液中のこの分子のレベルの変化と、摂食障害から回復した被験者の血漿を示しています。これらの結果は、アナンダミド含有量に関する以前の観察を完了し、神経性食欲不振または過食症の影響を受けた女性の血漿で変化しました。

Fatty acids ethanolamides (FAEs) are a family of lipid mediators. A member of this family, anandamide, is an endogenous ligand for cannabinoid receptors targeted by the marijuana constituent Delta-9-tetrahydrocannabinol. Anandamide is now established as a brain endocannabinoid messenger and multiple roles for other FAEs have also been proposed. One emerging function of these lipid mediators is the regulation of feeding behavior and body weight. Anandamide causes overeating in rats because of its ability to activate cannabinoid receptors. This action is of therapeutic relevance: cannabinoid agonists are currently used to alleviate anorexia and nausea in AIDS patients, whereas the cannabinoid receptor CB1 antagonist rimonabant was recently found to be effective in the treatment of obesity. In contrast to anandamide, its monounsatured analogue, oleoylethanolamide (OEA), decreases food intake and body weight gain through a cannabinoid receptor-independent mechanism. In the rat proximal small intestine, endogenous OEA levels decrease during fasting and increase upon refeeding. These periprandial fluctuations may represent a previously undescribed signal that modulates between-meal satiety. Pharmacological studies have shown, indeed, that, as a drug, OEA produces profound anorexiant effects in rats and mice, due to selective prolongation of feeding latency and post-meal interval. The effects observed after chronic administration of OEA to different animal models of obesity, clearly indicate that inhibition of eating is not the only mechanism by which OEA can control energy metabolism. In fact, stimulation of lipolysis is responsible for the reduced fat mass and decrease of body weight gain observed in these models. Although OEA may bind to multiple receptors, several lines of evidence indicate that peripheral PPAR-alpha mediates the effects of this compound. The pathophysiological significance of OEA in the regulation of eating and body weight is further evidenced by preliminary clinical results, showing altered levels of this molecule in the cerebrospinal fluid and plasma of subjects recovered from eating disorders. These results complete previous observation on anandamide content, which resulted altered in plasma of women affected by anorexia nervosa or binge-eating disorder.