13Q欠失症候群の12人の新しい患者：進行中の遺伝子型 - 表現型分析

13Qの削除は、染色体の長い腕の部分的な欠失に起因する広い表現型スペクトルによって特徴付けられます。主な臨床的特徴は、精神遅滞、成長遅延、頭蓋顔面除去剤、およびさまざまな先天性欠損です。最近のイタリアの研究のみが、アレイCGHと魚を使用して、主に生まれた子供のグループからの13Qの削除間の遺伝子型と表現型の相関を決定することを目的としていました。13Qモノソミーの分子特性評価を改善するために、12人の新しい患者（9人の胎児と3人の子供）を収集し、ZIC2遺伝子欠失（HPE）および/または標準的な核型によって診断された13Q削除の患者に関連した患者に基づいて収集されました。第一に、MLPA（多重ライゲーション依存プローブ増幅）を使用した定量的遺伝子スクリーニングを実行してZIC2遺伝子欠失を探すために実行され、次にCGHアレイ分析を実行し、Agilent Human Genome CGH MicroArray 4x44K（Agilent Technologies、Santa Clara、USA）を使用しました。すべての胎児は、ZIC2遺伝子を含む欠失に関連する重度の脳の正中線奇形を持っていました。この染色体異常に関連するスタインフェルド表現型の1人の患者を報告し、脳の正中線の奇形と四肢の欠陥との関連の一部が13Qの削除に関連している可能性があることを示唆しています。さらなる候補遺伝子は、隣接する遺伝子症候群の仮説における脳の異常に関連する奇形を説明すると疑われています：13q31.1のSPRY2は、先天性白内障のレンズ細胞の増殖と分化に関係しています。13q32のGPC5は、主に上肢の異常の発達中の肢芽の間葉で発現しています。

13q deletion is characterized by a wide phenotypic spectrum resulting from a partial deletion of the long arm of chromosome 13. The main clinical features are mental retardation, growth retardation, craniofacial dysmorphy and various congenital defects. Only one recent Italian study was aimed at determining genotype-phenotype correlations among 13q deletions from a group of mainly live born children, using array-CGH and FISH. In order to improve the molecular characterization of 13q monosomy, 12 new patients (9 foetuses and 3 children) were collected based on a cohort of holoprosencephaly (HPE) linked to ZIC2 gene deletion and/or patients with 13q deletion diagnosed by standard karyotype. First, quantitative gene screening using MLPA (Multiplex Ligation dependent Probe Amplification) was performed to look for ZIC2 gene deletion and then, CGH array analysis was carried out using the Agilent Human Genome CGH microarray 4x44K (Agilent Technologies, Santa Clara, USA). All the foetuses had severe cerebral midline malformations associated with a deletion including the ZIC2 gene. We report one patient with Steinfeld phenotype linked to this chromosomal anomaly, and suggest that some of the associations between cerebral midline malformation and limb defects might be related to 13q deletion. Further candidate genes are suspected to explain the malformations associated with cerebral anomalies in the hypothesis of a contiguous gene syndrome: SPRY2 in 13q31.1 is implicated in lens cell proliferation and differentiation for congenital cataract; GPC5 in 13q32 is mainly expressed in the mesenchyme of the developing limb bud for upper limb anomalies.