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Archives of pharmacal research2008Nov01Vol.31issue(11)

ババチンおよびイソバババチャルコン、アシル - コエンザイムA:コレステロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤由来のコリルフォリア

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

アシルコエンザイムA:コレステロールアシルトランスフェラーゼ(ACAT)はコレステロールのエステル化を触媒し、コレステロールの腸吸収、リポタンパク質の肝産生、マクロファージおよび平滑筋細胞内のコレテリルエステルの蓄積において重要な役割を果たします。プソラレアコリルフォリアのエタノール抽出物は、ACAT酵素の有意な阻害を示しました。プソラレアコリリフォリアのエタノール抽出物の生物活性誘導分別を介して、2つのプレニル化フラボノイドが分離されました。それらの構造は、分光分析((1)H-、(13)C-NMR、2DNMR、およびESI-MS)により、Bavachin(1)およびIsobavachalcone(2)として決定されました。IC(50)の値は、ラット肝臓ミクロソームを使用したACATアッセイシステムの86.0(1)および48.0(2)microMでした。化合物2は、HEPG2細胞のコレステリルエステル形成も減少させました。さらに、この化合物は、ACATの非競争的なタイプの阻害を示しました。

アシルコエンザイムA:コレステロールアシルトランスフェラーゼ(ACAT)はコレステロールのエステル化を触媒し、コレステロールの腸吸収、リポタンパク質の肝産生、マクロファージおよび平滑筋細胞内のコレテリルエステルの蓄積において重要な役割を果たします。プソラレアコリルフォリアのエタノール抽出物は、ACAT酵素の有意な阻害を示しました。プソラレアコリリフォリアのエタノール抽出物の生物活性誘導分別を介して、2つのプレニル化フラボノイドが分離されました。それらの構造は、分光分析((1)H-、(13)C-NMR、2DNMR、およびESI-MS)により、Bavachin(1)およびIsobavachalcone(2)として決定されました。IC(50)の値は、ラット肝臓ミクロソームを使用したACATアッセイシステムの86.0(1)および48.0(2)microMでした。化合物2は、HEPG2細胞のコレステリルエステル形成も減少させました。さらに、この化合物は、ACATの非競争的なタイプの阻害を示しました。

Acyl-coenzyme A: cholesterol acyltransferase (ACAT) catalyzes cholesterol esterification and plays important roles in intestinal absorption of cholesterol, hepatic production of lipoproteins and accumulation of cholesteryl ester within macrophages and smooth muscle cells. Ethanol extract of Psoralea corylifolia showed a significant inhibition of ACAT enzyme. Via bioactivity-guided fractionation of the ethanol extract of Psoralea corylifolia, two prenylated flavonoids were isolated. Their structures were determined as bavachin (1) and isobavachalcone (2) by spectroscopic analysis ((1)H-, (13)C-NMR, 2DNMR, and ESI-MS). The IC(50) values were 86.0 (1) and 48.0 (2) microM in the ACAT assay system using rat liver microsome. Compound 2 also decreased cholesteryl ester formations in HepG2 cells. In addition, this compound showed a noncompetitive type of inhibition of ACAT.

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