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TGFベータとFAKは、細胞の移動、分化、増殖、アポトーシスを調節し、TGF-betaはSMAD依存性および独立した経路を介して腸上皮細胞のFAK転写を促進します。IEC-6細胞における基底およびTGFベータ媒介FAK遺伝子転写を特徴付けるために、1320 bp FAKプロモーター - ルシフェラーゼコンストラクトを利用しました。JNKまたはAKTを阻害すると、TGF-BETA刺激プロモーター活性が無効になりました。ERK阻害はTGF-beta効果をブロックしませんでしたが、基底活性の増加を増加させました。Co-SMAD4との共トランスフェクションは、抑制性SMAD7がそれを廃止する間、TGFベータ応答を強化しました。プロモーターの5 '非翻訳領域で4つのSMAD結合要素（SBE）を順次除去するシリアル削除は、SBE3がマイナスの影響を及ぼす一方で、2つの最も遠位のSBEが正の調節因子であることを明らかにしました。2つのアップストリームP53部位の変異削除は基礎を強化しましたが、プロモーター活性のTGF-beta刺激の増加には影響しませんでした。TGF-BETAは、チップアッセイによる3つのSBEおよび2 AML1Aサイトを含む最も遠位435 bpにSMAD4、ホスホ-Smad2/3、およびRunx1/Aml1aのDNA結合を増加させました。ただし、SBE1の点変異は、SV40プロモーター活性のTGFベータ媒介の上昇を除去しましたが、AML1A部位の変異はそうではありませんでした。FAK転写のTGF-BETA調節は、P53またはAML1Aとは独立している陽性と負の非スマド信号とSBEの間の複雑な相互作用を反映しています。
TGFベータとFAKは、細胞の移動、分化、増殖、アポトーシスを調節し、TGF-betaはSMAD依存性および独立した経路を介して腸上皮細胞のFAK転写を促進します。IEC-6細胞における基底およびTGFベータ媒介FAK遺伝子転写を特徴付けるために、1320 bp FAKプロモーター - ルシフェラーゼコンストラクトを利用しました。JNKまたはAKTを阻害すると、TGF-BETA刺激プロモーター活性が無効になりました。ERK阻害はTGF-beta効果をブロックしませんでしたが、基底活性の増加を増加させました。Co-SMAD4との共トランスフェクションは、抑制性SMAD7がそれを廃止する間、TGFベータ応答を強化しました。プロモーターの5 '非翻訳領域で4つのSMAD結合要素（SBE）を順次除去するシリアル削除は、SBE3がマイナスの影響を及ぼす一方で、2つの最も遠位のSBEが正の調節因子であることを明らかにしました。2つのアップストリームP53部位の変異削除は基礎を強化しましたが、プロモーター活性のTGF-beta刺激の増加には影響しませんでした。TGF-BETAは、チップアッセイによる3つのSBEおよび2 AML1Aサイトを含む最も遠位435 bpにSMAD4、ホスホ-Smad2/3、およびRunx1/Aml1aのDNA結合を増加させました。ただし、SBE1の点変異は、SV40プロモーター活性のTGFベータ媒介の上昇を除去しましたが、AML1A部位の変異はそうではありませんでした。FAK転写のTGF-BETA調節は、P53またはAML1Aとは独立している陽性と負の非スマド信号とSBEの間の複雑な相互作用を反映しています。
TGF-beta and FAK modulate cell migration, differentiation, proliferation and apoptosis, and TGF-beta promotes FAK transcription in intestinal epithelial cells via Smad-dependent and independent pathways. We utilized a 1320 bp FAK promoter-luciferase construct to characterize basal and TGF-beta-mediated FAK gene transcription in IEC-6 cells. Inhibiting JNK or Akt negated TGF-beta-stimulated promoter activity; ERK inhibition did not block the TGF-beta effect but increased basal activity. Co-transfection with Co-Smad4 enhanced the TGF-beta response while the inhibitory Smad7 abolished it. Serial deletions sequentially removing the four Smad binding elements (SBE) in the 5' untranslated region of the promoter revealed that the two most distal SBE's are positive regulators while SBE3 exerts a negative influence. Mutational deletion of two upstream p53 sites enhanced basal but did not affect TGF-beta-stimulated increases in promoter activity. TGF-beta increased DNA binding of Smad4, phospho-Smad2/3 and Runx1/AML1a to the most distal 435 bp containing 3 SBE and 2 AML1a sites by ChIP assay. However, although point mutation of SBE1 ablated the TGF-beta-mediated rise in SV40-promoter activity, mutation of AML1a sites did not. TGF-beta regulation of FAK transcription reflects a complex interplay between positive and negative non-Smad signals and SBE's, the last independent of p53 or AML1a.
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