リンカーヒストンC末端ドメインのクロマチン凝縮機能は、特定のアミノ酸組成と固有タンパク質障害によって媒介されます

リンカーヒストンは、クロマチン繊維のヌクレオソームとリンカーDNAに結合し、リンカーDNA構造の変化と高次折りたたみおよびオリゴマークロマチン構造の安定化を引き起こします。リンカーヒストンは、主に約100レシドC末端ドメイン（CTD）を介して作用するクロマチン構造に影響します。以前に、クロマチン構造を変化させるリンカーヒストンH1度の能力が2つの不連続な24-/25-レシドCTD領域に局在していることを示しました（Lu、X。、およびHansen、J。C.（2004）J。Biol。Chem。279、8701-8707）。これらの結果の生化学的基礎を決定するために、内因性マウス体細胞H1アイソフォームまたは組換えH1度CTD変異体で組み立てられたクロマチンモデルシステムを特徴付けました。交換。我々の結果は、特定のアミノ酸組成がH1 CTDによる分子認識と機能に基本的な役割を果たすことを示しています。さらに、これらの実験は、CTD機能の新しい分子モデルをサポートし、in vivoでのH1アイソフォームノックアウト実験で観察された冗長性の生化学的基盤を提供します。

Linker histones bind to the nucleosomes and linker DNA of chromatin fibers, causing changes in linker DNA structure and stabilization of higher order folded and oligomeric chromatin structures. Linker histones affect chromatin structure acting primarily through their approximately 100-residue C-terminal domain (CTD). We have previously shown that the ability of the linker histone H1 degrees to alter chromatin structure was localized to two discontinuous 24-/25-residue CTD regions (Lu, X., and Hansen, J. C. (2004) J. Biol. Chem. 279, 8701-8707). To determine the biochemical basis for these results, we have characterized chromatin model systems assembled with endogenous mouse somatic H1 isoforms or recombinant H1 degrees CTD mutants in which the primary sequence has been scrambled, the amino acid composition mutated, or the location of various CTD regions swapped. Our results indicate that specific amino acid composition plays a fundamental role in molecular recognition and function by the H1 CTD. Additionally, these experiments support a new molecular model for CTD function and provide a biochemical basis for the redundancy observed in H1 isoform knockout experiments in vivo.