PNHにおける補体阻害の役割

発作性の夜間性ヘモグロビン尿（PNH）は、成人期初期に最も頻繁に存在し、通常は患者の生涯を通じて継続するまれで、慢性的な、衰弱、後天性障害です。PNHは、主に血栓症の合併症を介して、罹患した個人の約半分の死亡をもたらし、最近まで特定の療法はありませんでした。2007年のEculizumabは、C5補体成分を標的とする抗補完抗体が、米国食品医薬品局（FDA）と欧州医薬品局（EMEA）の両方によってPNHに対して承認されました。エクリズマブは、血管内溶血およびそのすべての後遺症の治療に非常に効果的であり、PNHの症状と合併症のほとんどを含んでいます。エクリズマブは、溶血性PNHへのアプローチに革命をもたらし、PNHの主要な合併症、すなわち血栓症と腎不全を著しく減少させるため、生存に大きな影響を与えるはずです。ただし、エクリズマブの開発は、PNHクローンを持つ患者の割合のみが恩恵を受けるため、治療の合併症を回避する方法、治療に関連する問題のいくつかを克服する方法、治療に選択する方法など、PNHの新しい課題を提示します。。この記事では、PNHでのエコリズマブの使用の背後にある証拠、疾患の合併症、治療のための患者の最も適切な選択、最適な管理、治療の潜在的な合併症に及ぼす影響についてレビューします。

Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) is a rare, chronic, debilitating, acquired disorder that most frequently presents in early adulthood and usually continues throughout the life of a patient. PNH results in the death of approximately half of affected individuals, mainly through thrombotic complications, and until recently had no specific therapy. In 2007 eculizumab, an anti-complement antibody targeting the C5 complement component was approved for PNH by both the US Food and Drug Administration (FDA) and the European Medicines Agency (EMEA). Eculizumab is very effective in the treatment of intravascular hemolysis and all its sequelae, which include most of the symptoms and complications of PNH. Eculizumab has revolutionized our approach to hemolytic PNH and as it markedly reduces the principal complications of PNH, namely thrombosis and renal failure, should have a significant impact on survival. However, the development of eculizumab presents new challenges in PNH, such as how to avoid complications of therapy, how to overcome some of the problems associated with treatment and who to select for treatment, as only a proportion of patients with a PNH clone will benefit. This article will review the evidence behind the use of eculizumab in PNH, the effect it will have on the complications of the disease, the most appropriate selection of patients for therapy, the optimal management and the potential complications of the therapy.