傍細胞経路を介して上皮および内皮細胞間の薬物送達を強化するために設計された発明

多細胞生物の上皮は、環境を備えたフロンティアを構成します。したがって、上皮細胞は、生物からのイオンと分子の輸送の調節に特化しています。ターゲットに到達するためには、治療剤が頻繁に上皮シートを渡る必要があります。このような目的のために2つのルートを利用できます：経細胞と傍細胞経路。前者は、親油性薬物と、原形質膜に存在するチャネル、ポンプ、およびキャリアによって選択的に輸送される分子によって採用されています。親水性分子は生物膜を通過できません。したがって、それらの傍細胞経路を移動すると、それらの頭蓋骨輸送が大幅に強化されます。このルートを通るトランジットは、タイトジャンクション（TJ）によって規制されています。このレビューは、上皮および内皮の障壁にわたって薬物送達を強化するために、傍細胞ルートを可逆的に開くように設計された特許取得済みの発明に焦点を当てています。これらの特許では、TJ、TJタンパク質、TJタンパク質、TJタンパク質、TJタンパク質を標的とする微生物由来の毒素、および他の分子分子で由来する毒素およびタンパク質の積分タンパク質の外部ループと相同のペプチドとTJを変更することにより、傍細胞経路が開かれます。ペプチド、脂質、ヘパリン、キトサン誘導体、ホスホリパーゼ阻害剤、キナーゼ活性化因子など。

Epithelia in multicellular organisms constitute the frontier with the environment. Hence, epithelial cells are specialized in regulating the transit of ions and molecules from and into the organism. Therapeutic agents in order to reach their targets frequently need to cross epithelial sheets. Two routes are available for such purpose: the transcellular and the paracellular pathways. The former is employed by lipophilic drugs and by molecules selectively transported by channels, pumps and carriers present in the plasma membrane. Hydrophilic molecules cannot cross biological membranes. Therefore their transepithelial transport is significantly enhanced if they move through the paracellular pathway. Transit through this route is regulated by tight junctions (TJs). This review focuses on patented inventions designed to open the paracellular route in a reversible manner in order to enhance drug delivery across epithelial and endothelial barriers. In these patents, the paracellular route is opened by altering the TJ with peptides homologous to the external loops of integral proteins of the TJ, antisense oligonucleotides and siRNA for TJ proteins, toxins and proteins derived from microorganisms that target TJ proteins, and with other molecules such as peptides, lipids, heparins, chitosan derivatives, phospholipase inhibitors and kinase activators.