ナイアシン：古い薬物が若返りました

ナイアシンは、脂質異常症と心血管疾患の治療に長い間使用されてきました。ナイアシンに関する最近の研究は、ナイアシンの作用メカニズムとより安全なナイアシン製剤の調製の理解に焦点を当てています。新しい発見は、ナイアシンが次のことを行うことを示しています。1）肝ジジアシルセリロールアシルトランスフェラーゼ2を阻害し、トリグリセリド合成の阻害をもたらし、アポリポタンパク質B含有リポタンパク質を減少させます。2）肝臓アデノシン三リン酸シンターゼベータ鎖の表面発現を減少させ、ホロパルティクル高密度リポタンパク質異化の減少と高密度リポタンパク質レベルの増加につながります。3）動脈内皮細胞の酸化還元電位を増加させ、酸化還元感受性遺伝子の阻害をもたらします。ナイアシンの悪影響であるフラッシングは、DP1およびEP2/4受容体を介したプロスタグランジンD2およびE2のナイアシン受容体GPR109Aを介した産生に起因します。DP1受容体拮抗薬（LARPIPRANT）は、ナイアシンフラッシュを減衰させます。拡張放出ナイアシン（ニアスパン、アボット、アボットパーク、イリノイ州）の再定式化された調製は、古いニアスパンの配合と比較してフラッシングを低下させます。ナイアシンの研究におけるこれらの進歩は、脂質異常症と心血管疾患の治療におけるその使用を若返らせました。

Niacin has long been used in the treatment of dyslipidemia and cardiovascular disease. Recent research on niacin has been focused on understanding the mechanism of action of niacin and preparation of safer niacin formulations. New findings indicate that niacin does the following: 1) it inhibits hepatic diacylglycerol acyltransferase 2, resulting in inhibition of triglyceride synthesis and decreased apolipoprotein B-containing lipoproteins; 2) it decreases the surface expression of hepatic adenosine triphosphate synthase beta-chain, leading to decreased holoparticle high-density lipoprotein catabolism and increased high-density lipoprotein levels; and 3) it increases redox potential in arterial endothelial cells, resulting in inhibition of redox-sensitive genes. Flushing, an adverse effect of niacin, results from niacin receptor GPR109A-mediated production of prostaglandin D2 and E2 via DP1 and EP2/4 receptors. DP1 receptor antagonist (laropiprant) attenuates the niacin flush. A reformulated preparation of extended-release niacin (Niaspan; Abbott, Abbott Park, IL) lowers flushing compared with an older Niaspan formulation. These advancements in niacin research have rejuvenated its use for the treatment of dyslipidemia and cardiovascular disease.