阻害速度定数および理論的パラメーターの観点から、2-または2,6-Di-Tert-ブチルフェノールと2-メトキシフェノールの細胞毒性のメカニズム

フェノール毒性のメカニズムを明確にするために、2つの異なるアプローチを組み合わせることにより、フェノール毒性のメカニズムを明確にするために、2つまたは2,6-di-tert-butylおよび2-メトキシ置換フェノールのラジカル除去活性を調査しました。過酸化ベンゾイルまたは2,2'-アゾビシソビューロニトリルによって開始される重合。第二に、1,1'-ジフェニル-2-ピクリルヒドラジル（DPPH）ラジカル除去試験。ホモライティック結合解離エンタルピー（BDE）およびイオン化電位（IP（Koopman））は、DFT/B3LYP法によって計算されました。細胞毒性は、腫瘍細胞（ヒト下顎腺癌細胞、HSG;ヒトprom骨球性白血病細胞、HL-60）および原発性細胞（ヒト歯肉線維芽細胞、HGF;ヒトの全部靭帯線維芽細胞、HPLF; HPLF;経口組織。腫瘍と原発性細胞の間の細胞毒性は類似していたが、一次細胞の毒性が少ないことを示すエウゲノール二量体を除いて。DPPHアッセイは、その立体障害のためにTert-Butylphenolsにとって有用ではありませんでした。HSG細胞とHGF細胞の両方で、50％の細胞毒性濃度（CC（50））と阻害速度定数（K（INH））の間で線形関係が見つかりましたが、BDE、IP、またはLOGPではありませんでした。細胞毒性対K（INH）で得られた許容可能な定量的構造活性関係（QSAR）は、フェノールの細胞毒性がラジカル反応に依存している可能性があることを示唆しています。バニリンの細胞毒性と3,5-di-tert-ブチル-4-ヒドロキシ - ベンズアルデヒドが大きなK（INH）値であるため、弱い抗酸化物質は2,6-di-tert-ブチル-4-メチルフェノールのそれよりも著しく少なかった。2,4,6-TRI-TERT-ブチルフェノールと小さなK（INH）値、強力な抗酸化物質を伴うクルクミン。

To clarify the mechanism of phenol toxicity, the radical-scavenging activity of 2- or 2,6-di-tert-butyl- and 2-methoxy-substituted phenols was investigated by combining two distinct approaches: first, the induction period method for methacrylate polymerization initiated by benzoyl peroxide or 2,2'-azobisisobutyronitrile; and secondly, 1,1'-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) radical scavenging test. The homolytic bond dissociation enthalpy (BDE) and ionization potential (IP(koopman)) were calculated by the DFT/B3LYP method. The cytotoxicity was investigated using tumor cells (human submandibular gland carcinoma cells, HSG; human promyelocytic leukemia cells, HL-60) and primary cells (human gingival fibroblasts, HGF; human periodontal ligament fibroblasts, HPLF; human pulp fibroblasts, HPF) derived from oral tissues. The cytotoxicity between tumor and primary cells was similar, except for eugenol dimer showing less toxicity for primary cells. The DPPH assay was not useful for tert-butylphenols due to their steric hindrance. For both HSG and HGF cells, a linear relationship was found between 50% cytotoxic concentration (CC(50)) and inhibition rate constant (k(inh)), but not BDE, IP, or logP. The acceptable quantitative structure-activity relationships (QSAR) obtained for cytotoxicity vs. k(inh) suggested that the cytotoxicity of phenols may be dependent on radical reactions. The cytotoxicity of vanillin and 3,5-di-tert-butyl-4-hydroxy-benzaldehyde with large k(inh) values, weak antioxidants was markedly less than that of 2,6-di-tert-butyl-4-methylphenol, 2,4,6-tri-tert-butylphenol and curcumin with small k(inh) values, potent antioxidants.