TRPV1拮抗薬：治療ターゲティングの課題

カプサイシン受容体TRPV1（過渡受容体ポテンシャルカチオンチャネル、サブファミリーV、メンバー1）は、いくつかの痛みを伴う障害で発現が上方制御される多型侵害受容器です。現在、強力な小分子TRPV1アンタゴニストは、慢性疼痛患者で臨床試験を受けています。しかし、TRPV1拮抗薬の臨床開発は、新しい課題に直面しています。多くの薬物候補者は、患者の間で異なる熱性反応を呼び起こします。TRPV1遺伝子多型は、痛みの感覚の被験者間変動とTRPV1拮抗薬に対する反応の根本的な原因である可能性があると推測します。この新たに理解されていて、まだ完全に検証されていない痛みの側面は、TRPV1受容体の調節に基づく疼痛管理が効果的な臨床結果のためにパーソナライズされたアプローチを必要とする可能性があることを示唆しています。ここでは、TRPV1のターゲティングにおける現在の進捗状況に関する視点を提供します。

The capsaicin receptor TRPV1 (transient receptor potential cation channel, subfamily V, member 1) is a polymodal nociceptor whose expression is upregulated in several painful disorders. At present, potent small molecule TRPV1 antagonists are undergoing clinical trials in patients with chronic pain. Clinical development of TRPV1 antagonists is, however, facing new challenges. Many drug candidates evoke a febrile reaction that varies among patients. We speculate that TRPV1 gene polymorphism might be an underlying cause of the inter-subject variability in pain sensation and response to TRPV1 antagonists. This newly understood and yet to be fully validated aspect of pain suggests that pain management based on regulating the TRPV1 receptor might require a personalized approach for effective clinical outcome. Here, we provide our perspectives on current progress in targeting TRPV1.