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目的：n-イソプロピルアクリルアミドコポリマーを含むポリフォスホスファゼンに基づいて、新規のドキソルビシン充填ポリマーミセルを構築し、それらのさまざまな特性とin vitro抗癌効果を評価します。 方法：これらの両親媒性移植片ポリホスファゼンPNDGPは、熱環状重合とその後の疎水性および疎水性側群の2段階の置換反応を介して合成されました。水相でのミセル化挙動は、蛍光技術、DLSおよびTEMによって確認されました。ドキソルビシン（DOX）は、透析またはO/Wエマルジョン法により物理的にミセルにロードされました。CLSMおよびMTTテストを適用して、細胞内薬物分布を観察し、HELAおよびHEPG2細胞株の薬物充填ミセルの細胞毒性を決定しました。 結果：制御置換比を持つ一連のPNDGPが得られました。ポリ（NIPAM-CO-DMAA）は、PNIPAMをDMAAと共重合した場合、LCSTが37度Cを超えるため、ミセル系の親水セグメントとして機能する可能性があります。グリット含有量の増加とともに、CMC値は減少しました。さらに、ポリマーに導入されたより多くの疎水性グループ含有量は、ミセルへのDOXカプセル化を促進します。DOXに搭載されたミセルは、癌細胞の細胞質へのエンドサイトーシスおよび成熟した薬物放出を介して遊離薬物として比較細胞毒性を達成できます。 結論：結果は、これらのポリマーが癌療法のための疎水性抗腫瘍薬の潜在的なキャリアとして使用される可能性があることを示唆しています。
目的：n-イソプロピルアクリルアミドコポリマーを含むポリフォスホスファゼンに基づいて、新規のドキソルビシン充填ポリマーミセルを構築し、それらのさまざまな特性とin vitro抗癌効果を評価します。 方法：これらの両親媒性移植片ポリホスファゼンPNDGPは、熱環状重合とその後の疎水性および疎水性側群の2段階の置換反応を介して合成されました。水相でのミセル化挙動は、蛍光技術、DLSおよびTEMによって確認されました。ドキソルビシン（DOX）は、透析またはO/Wエマルジョン法により物理的にミセルにロードされました。CLSMおよびMTTテストを適用して、細胞内薬物分布を観察し、HELAおよびHEPG2細胞株の薬物充填ミセルの細胞毒性を決定しました。 結果：制御置換比を持つ一連のPNDGPが得られました。ポリ（NIPAM-CO-DMAA）は、PNIPAMをDMAAと共重合した場合、LCSTが37度Cを超えるため、ミセル系の親水セグメントとして機能する可能性があります。グリット含有量の増加とともに、CMC値は減少しました。さらに、ポリマーに導入されたより多くの疎水性グループ含有量は、ミセルへのDOXカプセル化を促進します。DOXに搭載されたミセルは、癌細胞の細胞質へのエンドサイトーシスおよび成熟した薬物放出を介して遊離薬物として比較細胞毒性を達成できます。 結論：結果は、これらのポリマーが癌療法のための疎水性抗腫瘍薬の潜在的なキャリアとして使用される可能性があることを示唆しています。
PURPOSE: To construct novel doxorubicin-loaded polymeric micelles based on polyphosphazenes containing N-isopropylacrylamide copolymers and evaluate their various properties as well as in vitro anticancer effect. METHODS: These amphiphilic graft polyphosphazenes PNDGP were synthesized via thermal ring-opening polymerization and subsequent two-step substitution reaction of hydrophilic and hydrophobic side groups. Micellization behavior in an aqueous phase was confirmed by fluorescence technique, DLS and TEM. Doxorubicin (DOX) was physically loaded into micelles by dialysis or O/W emulsion method. CLSM and MTT test were applied to observe intracellular drug distribution and determine cytotoxicity of drug-loaded micelles on Hela and HepG2 cells lines, respectively. RESULTS: A series of PNDGPs with controlled substitution ratios were obtained. Poly(NIPAm-co-DMAA) can act as hydrophilic segments in micellular system since its LCST was over 37 degrees C when PNIPAm was copolymerized with DMAA. The CMC value was decreased with the increase of Glyet content. In addition, more hydrophobic group content introduced into the polymer would facilitate DOX encapsulation into the micelle. DOX-loaded micelle could achieve comparative cytotoxicity as free drug via endocytosis and succedent drug release into cytoplasm of cancer cells. CONCLUSIONS: The results suggest that these polymers might be used as potential carriers of hydrophobic anti-tumor drug for cancer therapy.
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