膜補因子タンパク質（MCPまたはCD46）：補体活性化遺伝子クラスターの調節因子の最新メンバー

膜補因子タンパク質（MCP; CD46）は、広く分布しているC3B/C4B結合細胞表面糖タンパク質であり、宿主細胞の補体活性化の阻害剤として機能します。タンパク質は精製され、複数のcDNAがクローン化され、配列決定され、ゲノム組織が決定されました。MCPは、補体活性化（RCA）遺伝子クラスターの調節因子として知られるファミリーに属します。RCAメンバーは、短いコンセンサスリピート（SCR）と呼ばれる約60アミノ酸の繰り返しモチーフを機能的に（C3B/C4Bに結合する）、および遺伝的に関連し、遺伝的に関連しています（Q3.2の染色体1で遺伝子がしっかりとクラスター化されます）。そのアミノ末端から始まるMCPは、4つのSCR、Ser/Thr/Pro濃縮領域、未定義の機能の領域、膜貫通疎水性ドメイン、細胞質アンカー、細胞質尾部で構成されています。SDS-PAGEでは、MCPは59,000〜68,000と51,000-58,000のMRを持つ2つの広範な形態として移行します。発現される各フォームの量は、常染色体のコードマイナントで継承されます。この構造の不均一性は、Ser/Thr/Proに富むエクソン（重いO-グリコシル化の部位）および細胞質尾部の代替スプライシングによって生じる複数のcDNA/タンパク質アイソフォームの発現によって部分的に説明されています。このタンパク質は、補体経路の調節における役割、したがって免疫複合媒介症候群の炎症の役割により、免疫学者と臨床医にとって興味深いものです。精子と母体胎児界面での発現のために生殖免疫学者に。悪性細胞での高発現のために腫瘍免疫学者に。モノクローナルおよびポリクローナル抗体および分子プローブの利用可能性は、これらおよび他の領域におけるMCPの生物学に関する質問に対処するのに役立ちます。

Membrane cofactor protein (MCP; CD46) is a widely distributed C3b/C4b-binding cell surface glycoprotein which serves as an inhibitor of complement activation on host cells. The protein has been purified, multiple cDNAs cloned and sequenced, and the genomic organization determined. MCP belongs to a family known as the regulators of complement activation (RCA) gene cluster. The RCA members are related structurally [possess approximately 60 amino acid repeating motifs termed short consensus repeats (SCR)], functionally (bind C3b/C4b), and genetically (genes are tightly clustered on chromosome 1 at q3.2). Beginning at its amino-terminus, MCP is composed of four SCRs, a ser/thr/pro-enriched region, an area of undefined function, a transmembrane hydrophobic domain, a cytoplasmic anchor and cytoplasmic tail. On SDS-PAGE, MCP migrates as two broad forms with Mrs of 59,000-68,000 and 51,000-58,000. The quantity of each form expressed is inherited in an autosomal codominant fashion. This structural heterogeneity is partly explained by the expression of multiple cDNA/protein isoforms that arise by alternative splicing of ser/thr/pro-rich exons (sites of heavy O-glycosylation) and of cytoplasmic tails. This protein is of interest to immunologists and clinicians because of its role in regulation of the complement pathways and, therefore, inflammation in immune complex-mediated syndromes; to reproductive immunologists on account of its expression on sperm and at the maternal-fetal interface; and to tumor immunologists because of its high expression on malignant cells. The availability of monoclonal and polyclonal antibodies and molecular probes will be helpful in addressing questions about the biology of MCP in these and other areas.