イベルメクチンは、炎症性サイトカインのLPS誘発性産生を阻害し、マウスのLPS誘発生存を改善します

目的と設計：大環状ラクトンのファミリーの半合成誘導体であるイベルメクチンが、生体内およびin vitroでのリポ多糖（LPS）誘導炎症を阻害できるかどうかを調査する。 材料と方法：C57BL/6マウスにイベルメクチン（または生理食塩水）を経口投与し、32 mg/kgの致死量でLPSで腹腔内に挑戦しました。RAW 264.7マウスマクロファージは、1マイクログ/mlのLPSで6、12、24時間イベルメクチンの有無にかかわらず刺激されました。マウスからの血清中の腫瘍壊死因子α（TNF-alpha）、インターロイキン-1SS（IL-1S）およびインターロイキン-6（IL-6）の産生を細胞から測定しました。サブユニットP65を使用した核因子KB（NF-KB）転座は、免疫細胞化学分析によって評価されました。 結果：イベルメクチンは、LPSの致死量によって誘発されるマウス生存率を改善しました。さらに、イベルメクチンは、in vivoおよびin vitroで、TNF-α、IL-1SSおよびIL-6の産生を有意に減少させました。さらに、イベルメクチンはLPSによって誘発されたNF-KB転座を抑制しました。 結論：結果は、イベルメクチンがNF-KB経路をブロックすることにより炎症性サイトカインのLPS誘発産生を阻害し、マウスのLPS誘発生存率を改善する可能性があることを示しています。この発見は、内毒素血症と関連する炎症の治療のための新しい戦略を提供する可能性があります。

OBJECTIVE AND DESIGN: To investigate whether ivermectin, a semi-synthetic derivative of a family of macrocyclic lactones could inhibit lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammation in vivo and in vitro. MATERIALS AND METHODS: C57BL/6 mice were administered ivermectin (or saline) orally and challenged intraperitoneally with LPS at a lethal dose of 32 mg/kg. RAW 264.7 murine macrophages were stimulated with LPS at 1 microg/ml, with or without ivermectin for 6, 12 and 24 h. The production of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), interleukin-1ss (IL-1ss) and interleukin-6 (IL-6) in serum from mice and supernatants from cells were measured by ELISA. Nuclear factor-kB (NF-kB) translocation with subunit p65 was evaluated by immunocytochemical analysis. RESULTS: Ivermectin improved mouse survival rate induced by a lethal dose of LPS. In addition, ivermectin significantly decreased the production of TNF-alpha, IL-1ss and IL-6 in vivo and in vitro. Furthermore, ivermectin suppressed NF-kB translocation induced by LPS. CONCLUSIONS: The results indicate that ivermectin may inhibit LPS-induced production of inflammatory cytokines by blocking NF-kB pathway and improve LPS-induced survival in mice. This finding might provide a new strategy for the treatment of endotoxemia and associated inflammation.