アセタゾラミドは、アクアポリン-4による水伝導を可逆的に阻害します

アクアポリン-4（AQP4）は、水中毒、脳虚血または髄膜炎に起因する細胞毒性脳浮腫に関与しています。したがって、臨床使用に適したAQP4阻害剤は、脳浮腫からの保護に役立つと予想されます。ここでは、リポソームに再構成されたAQP4およびAQP1による水伝導に対する阻害剤の効果を報告します。スルホンアミド炭酸アンヒドラーゼ（CA）の阻害剤であるアセタゾラミド（AZA）は、AQP4ではなくAQP4を介して水浸透を可逆的に阻害します。化学構造でAZAに類似した別のスルホンアミドCa阻害剤であるメタゾラミド（MZA）は、AQP4またはAQP1による水伝導に有意な影響を示しません。したがって、我々の結果は、AZAがAQP4を介した水伝導の可逆的阻害剤として作用し、AZAが少なくともある程度、AQP4に対して特異的であることを示していることを示しています。したがって、AZAは、臨床応用のためのAQP4特異的阻害剤の開発のためのリード化合物として機能する可能性があります。

Aquaporin-4 (AQP4) has been implicated in cytotoxic brain edema resulting from water intoxication, brain ischemia or meningitis. AQP4 inhibitors suitable for clinical use would thus be expected to help protect against brain edema. Here, we report the effect of inhibitors on water conduction by AQP4 and AQP1 reconstituted into liposomes. Acetazolamide (AZA), an inhibitor of sulfonamide carbonic anhydrase (CA), reversibly inhibits water permeation through AQP4, but not through AQP1. Methazolamide (MZA), another sulfonamide CA inhibitor similar in chemical structure to AZA, shows no significant effect on water conduction by AQP4 or AQP1. Our results thus demonstrate that AZA acts as a reversible inhibitor for AQP4-mediated water conduction and indicate that AZA is specific, at least to some degree, for AQP4. AZA may thus serve as a lead compound for the development of AQP4-specific inhibitors for clinical applications.