ヒト癌におけるMTAファミリーとそのコードタンパク質の役割：分子機能と臨床的意義

MTA（転移関連遺伝子）は、がんの進行関連遺伝子とそのエンコードされた産物の新たに発見されたファミリーです。このファミリーで見つかった最初の遺伝子であるMTA1は、広範囲のヒト癌でタンパク質産物MTA1とともに過剰発現していると繰り返し報告されています。さらに、MTA1/MTA1の発現は、ヒトがんの臨床病理学的特性（悪性特性）と相関しています。MTAタンパク質は、ヒストンの脱アセチル化で機能し、ヌクレオソームリモデリングとヒストン脱アセチル化分子を含むNURD複合体に関与する転写共再生器です。MTA1発現は、乳腺の腫瘍形成と相関しています。さらに、MTA1は、ER応答性遺伝子のER応答性要素におけるクロマチンの脱アセチル化を通じて、エストロゲン受容体（ER）アルファトランス活性化機能の抑制により、乳がん細胞をより積極的な表現型に変換します。さらに、MTA1はC-MYCを介した細胞形質転換に重要な役割を果たします。このファミリーの別のメンバーであるMTA3は、エストロゲンによって誘導され、転写抑制因子カタツムリの発現を抑制します。転写抑制カタツムリは、「上皮から間葉系遷移」のマスターレギュレーターであり、細胞接着分子E-カドヘリンの発現と分化の維持をもたらします。、乳房細胞の正常な上皮表現型。さらに、腫瘍抑制因子P53タンパク質は、MTA1とMTA2の両方によって脱アセチル化および不活性化され、成長停止とアポトーシスの阻害につながります。さらに、低酸素誘導性因子-1アルファ（HIF-1アルファ）も脱アセチル化およびMTA1によって安定化され、血管新生が生じます。したがって、MTAタンパク質、特にMTA1は、さまざまな悪性腫瘍の発がんと進行に関与するマスター共調節分子の可能なセットを表しています。MTAタンパク質は、がんの診断と治療における臨床応用のための重要な新しいツールであることが提案されています。

MTA (metastasis-associated gene) is a newly discovered family of cancer progression-related genes and their encoded products. MTA1, the first gene found in this family, has been repeatedly reported to be overexpressed along with its protein product MTA1 in a wide range of human cancers. In addition, the expression of MTA1/MTA1 correlates with the clinicopathological properties (malignant properties) of human cancers. MTA proteins are transcriptional co-repressors that function in histone deacetylation and are involved in the NuRD complex, which contains nucleosome remodeling and histone deacetylating molecules. MTA1 expression correlates with tumor formation in the mammary gland. In addition, MTA1 converts breast cancer cells to a more aggressive phenotype by repression of the estrogen receptor (ER) alpha trans-activation function through deacetylation of the chromatin in the ER-responsive element of ER-responsive genes. Furthermore, MTA1 plays an essential role in c-MYC-mediated cell transformation. Another member of this family, MTA3, is induced by estrogen and represses the expression of the transcriptional repressor Snail, a master regulator of "epithelial to mesenchymal transitions", resulting in the expression of the cell adhesion molecule E-cadherin and maintenance of a differentiated, normal epithelial phenotype in breast cells. In addition, tumor suppressor p53 protein is deacetylated and inactivated by both MTA1 and MTA2, leading to inhibition of growth arrest and apoptosis. Moreover, a hypoxia-inducible factor-1alpha (HIF-1alpha) is also deacetylated and stabilized by MTA1, resulting in angiogenesis. Thus, MTA proteins, especially MTA1, represent a possible set of master co-regulatory molecules involved in the carcinogenesis and progression of various malignant tumors. MTA proteins are proposed to be important new tools for clinical application in cancer diagnosis and treatment.