後天性PMHC I複合体は、トランスジェニックRIPモバマウスにおけるCD8（+）T細胞媒介糖尿病に対するCD4（+）TH細胞の刺激効果を大幅に強化します

CD4（+）ヘルパーT（TH）細胞は、CD8（+）CTL免疫の誘導において極めて重要な役割を果たします。ただし、in vivoでのCD4（+）T細胞のメカニズムは、CD8（+）T細胞への送達を助けています。この研究では、Ovalbumin（OVA）パルス樹状細胞（DC（OVA））を使用してOT-IIマウスCD4（+）T細胞を活性化し、CD8に対するこれらのCD4（+）T細胞のヘルプ効果を研究しました（+）細胞毒性Tリンパ球（CTL）応答。また、CTLを介した膵島ベータ細胞破壊を調べ、野生型C57BL/6マウスとトランスジェニックラットインスリンプロモーター（RIP） - モバマウスをそれぞれ自己OVA特異的耐性を備えたベータ細胞抗原OVAを発現させました。養子移入実験では、DC（OVA）活性化によりDC（OVA）から取得したペプチド/主要組織適合性複合体（PMHC）の形でのヘルプが、C57BL/6のOVA特異的CTL応答の誘導に必要であることを実証しました。マウス。ただし、TCRトランスジェニックOT-IマウスCD8（+）T細胞と組み合わせて、後天性PMHC Iを伴うCD4（+）TH細胞の耐性投与量は、CD4（+）K（+）K（B - / - ）TH細胞を獲得せずにはありません。PMHC私は8/10（80％）RIPモバマウスで糖尿病を引き起こすことができました。したがって、この研究は、T細胞を介した自己免疫の現在の知識を拡大し、CD8（+）T細胞媒介ヘルプのCD8（+）CTL誘導の性質に関する洞察を提供します。

CD4(+) helper T (Th) cells play pivotal roles in induction of CD8(+) CTL immunity. However, the mechanism of CD4(+) T cell help delivery to CD8(+) T cells in vivo is still elusive. In this study, we used ovalbumin (OVA)-pulsed dendritic cells (DC(OVA)) to activate OT-II mouse CD4(+) T cells, and then studied the help effect of these CD4(+) T cells on CD8(+) cytotoxic T lymphocyte (CTL) responses. We also examined CTL mediated islet beta cell destruction which led to diabetes in wild-type C57BL/6 mice and transgenic rat insulin promoter (RIP)-mOVA mice expressing beta cell antigen OVA with self OVA-specific tolerance, respectively. In adoptive transfer experiments, we demonstrated that help, in the form of peptide/major histocompatibility complex (pMHC) I acquired from DC(OVA) by DC(OVA) activation, was required for induction of OVA-specific CTL responses in C57BL/6 mice. However, in combination with TCR transgenic OT-I mouse CD8(+) T cells, the tolerogenic dosage of CD4(+) Th cells with acquired pMHC I, but not CD4(+) K(b-/-) Th cells without acquired pMHC I were able to cause diabetes in 8/10 (80%) RIP-mOVA mice. This study thus expands the current knowledge in T cell-mediated autoimmunity and provides insight into the nature of CD4(+) T cell-mediated help in CD8(+) CTL induction.